Participação do núcleo central da amígdala na aquisição de memórias de medo em camundongos fêmeas C57BL/6

• Autor(a) principal: Thaís Muniz de Queiroz
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/56129
• topic: Medo; Amígdala central; Estrógeno; Estradiol; Condicionamento; Fisiologia; Medo; Núcle Central da Amígdala; Estrógenos; Estradiol

A memória de medo condicionado ao som, cujo principal substrato neural é a amígdala, é prejudicada pela privação crônica de hormônios ovarianos em camundongos. O objetivo deste estudo foi verificar o papel do núcleo central da amígdala (CeA) e a influência dos estrógenos durante a formação de memórias de medo condicionado ao som em fêmeas C57BL/6. O paradigma de condicionamento clássico consistiu de um pareamento entre som (CS) e choque nas patas (US) durante o treino. O comportamento de congelamento (freezing) foi avaliado como medida da memória de medo condicionado ao som no teste de evocação, 24h após, mediante a apresentação do CS. Verificamos que a inibição da CeA (muscimol 30ng/lado) durante o treino do condicionamento em fêmeas normociclantes prejudicou a aquisição da memória de medo condicionado ao som. Em fêmeas ovariectomizadas (OVX) por 12 semanas, em que ocorre prejuízo no condicionamento, a desinibição desta estrutura previamente ao treino (bicuculina 100ng/lado) restabeleceu a memória de medo, sugerindo um aumento da inibição tônica na CeA de fêmeas OVX. Esta hipótese foi sustentada pela identificação de uma maior imunorreatividade às enzimas da maquinaria GABAérgica (GAD65/67) em fêmeas ovariectomizadas. Para avaliar o efeito dos estrógenos na CeA em um cenário fisiológico, utilizamos antagonistas de receptores de estrógenos (ER) injetados intra-CeA antes do treino em fêmeas normociclantes. Identificamos que o antagonismo de ERα (TPBM 50ng/lado) prejudicou a aquisição de respostas condicionadas. Não houve efeito do bloqueio de ERβ (PHTPP 0,2 ng/lado) e GPER (G15 7,4ng/lado) na CeA. Portanto, demonstramos que a CeA é essencial para a aquisição de memórias de medo condicionado ao som em fêmeas normociclantes e parece estar inibida em fêmeas OVX (12 semanas). Dentre os hormônios afetados pela ovariectomia, os estrógenos mostraram-se necessários para a aquisição desta memória por meio da ativação de ERα na CeA em situação fisiológica. Sua carência pode estar relacionada aos prejuízos observados nas fêmeas OVX. Deste modo, o presente estudo explorou as particularidades do circuito de medo feminino, auxiliando a esclarecer como os hormônios sexuais interagem com a emergência de comportamentos defensivos aprendidos.