Desenvolvimento de modelos animais alternativos para avaliação dos efeitos comportamentais e metabólicos de antipsicóticos

• Autor(a) principal: Vitor Bortolo de Rezende
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9FUJ4G
• topic: Caenorhabditis elegans; Metabolismo energético; Danio rerio; Zebrafish; antipsicóticos; Comportamento; Agentes antipsicóticos/efeitos adversos; Caenorhabditis elegans; Metabolismo; Nematóides; Sistema nervoso central/efeitos de drogas; Modelos animais; Microbiologia molecular; Drogas Resistencia em microorganismos; Comportamento animal; Peixe-zebra

Embora a descoberta de fármacos psiquiátricos e o estudo de seus mecanismos de ação em mamíferos seja muito eficaz, essa estratégia é dificultada por fatores como a alta complexidade do organismo, o baixo escalonamento e o alto custo de manutenção. Portanto, modelos animais mais simples surgiram como alternativa devido à possibilidade de serem utilizados em experimentos de grande escala, ao baixo custo da criação e à menor complexidade em relação aos mamíferos. Dessa forma, o presente estudo propôs desenvolver novas estratégias para avaliar os efeitos de antipsicóticos utilizando dois modelos animais alternativos, o peixe teleósteo zebrafish (Danio rerio) e o verme nematódeo Caenorhabditis elegans. Em relação ao zebrafish como modelo, foram desenvolvidos testes para avaliar tanto o efeito metabólico de antipsicóticos atípicos quanto o efeito comportamental desses fármacos. Para estudar o efeito metabólico adverso, foi desenvolvido método para avaliar o efeito desses fármacos na absorção de vitelo pela larva de zebrafish utilizando sonda lipofílica fluorescente. Por outro lado, foram desenvolvidos três ensaios para avaliar os efeitos comportamentais utilizando larvas de zebrafish: agregação/dispersão de melanóforos, comportamento de flotação e atividade locomotora espontânea. Enquanto a avaliação da absorção de vitelo não conseguiu predizer os efeitos metabólicos dos antipsicóticos atípicos, os testes comportamentais mostraram-se sensíveis ao efeito dos antipsicóticos. Os antipsicóticos clozapina e haloperidol mostraram-se capazes de dispersar os melanossomos dos melanóforos. Além disso, o comportamento de flotação foi induzido de forma intensa pelos antipsicóticos clozapina e risperidona, o que parece ser mediado parcialmente pelo antagonismo dos receptores de histamina H1 e dopamina D2. Quanto ao efeito na atividade locomotora espontânea, o antipsicótico clozapina mostrou-se o mais eficaz na redução do deslocamento, seguido por risperidona e mepiramina. Em relação ao C. elegans, tentou-se desenvolver um modelo de comportamento social para avaliar o efeito do antipsicótico clozapina. Para tanto, foram escolhidas cepas que apresentam ! comportamento social, como indicado pelo fenótipo de agregação. Clozapina mostrou-se capaz de inibir o comportamento social de C. elegans de maneira dose-dependente, indicando a possibilidade usar o modelo no estudo de outros fármacos. Portanto, os métodos desenvolvidos contribuem para o estudos dos efeitos comportamentais de antipsicóticos, sugerindo o uso de modelos alternativos como estratégia de estudo farmacológico.