Impacto do peso pré-gestacional e dos polimorfismos materno-neonatal dos genes fto (rs9939609) e mc4r (rs17782313) no perfil inflamatório da mãe, da placenta e nas características antropométricas e bioquímicas do neonato

• Autor(a) principal: Simone Fátima Gomes de Oliveira
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/54513
• topic: Gestação; Obesidade; Bioquímica e imunologia; Gravidez; Obesidade; Desenvolvimento fetal

Objetivos: A obesidade é um fator de risco para complicações materno-fetais. Crianças nascidas de mães obesas apresentam maior risco de desenvolver a obesidade, além de outras doenças metabólicas, visto que alterações metabólicas, perfil inflamatório e genotípico ligam o estado nutricional materno à função placentária e, consequentemente ao desenvolvimento do do neonato. Os SNPs FTO (rs9939609) e MC4R (rs17782313) são associados consistentemente à obesidade e alterações fisiológicas que culminem a essa enfermidade. Entretanto, poucos estudos examinam o perfil metabólico e inflamatório materno em associação desse polimorfismo no desfecho gestacional tanto materno quanto neonatal. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar as características bioquímicas, inflamatórias e genéticas de gestantes com sobrepeso e obesidade pré-gestacional e sua influência nos parâmetros antropométricos e metabólicos materno e neonatal. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, com uma amostra de 165 pares de mãe-filho, estratificadas em três grupos de acordo com o IMC pré-gestacional (Eutróficas, Sobrepeso e Obesidade). No momento do parto, foram coletadas amostras de sangue periférico materno e imediatamente após o parto, sangue do cordão umbilical, fragmentos de tecido placentário, de cordão umbilical, tecido adiposo e swab bucal. Dos prontuários e do cartão das gestantes foram retiradas informações antropométricas do neonato e da gestante, respectivamente. As adipocinas foram analisadas pelo método ELISA, a genotipagem do FTO (rs9939609) e MC4R (rs17782313) foi avaliado pelo PCR em tempo real. Para a detecção das diferenças significativas foi utilizado os teste ANOVA ou Kruskal Wallis para dados paramétricos e não-paramétricos, respectivamente. Para as variáveis categóricas foi utilizado o teste qui-quadrado e para as correlações usou-se os teste Sperman ou Pearson. O modelo de regressão logística múltipla foi utilizado para determinar o efeito das variáveis analisadas e a presença dos polimorfismos. O nível de significância adotado para os teste foi de p≤0,05. Resultados: A obesidade materna foi caraterizada por resistência à insulina, em função de maior hiperglicemia e HOMA-IR nessas mães. E ainda, quando comparadas com as mães eutróficas, as com obesidade apresentaram elevadas concentrações circulantes de IL-6, TNF e resistina e no tecido adiposo, observamos maiores concentrações de leptina, TNF, IL-6 e IL-10. Também identificamos nos compartimentos placentários, tanto na face materna quanto na face fetal maiores concentrações de leptina TNF, e IL-10. E somente na face materna elevadas concentrações de IL-6 menores de adiponectina. Ainda no ambiente placentário, vimos que a placenta das mães com obesidade apresentavam maior retenção de IL-6 e TNF quando comparadas às mães eutróficas. Vimos também que os filhos das mães com obesidade não diferenciaram nas medidas antropométricas mas apresentaram maior glicemia capilar que os das mães eutróficas e que o sangue do cordão umbilical desses neonatos apresentava maiores concentrações de leptina, TNF, IL-10 e menores de adiponectina. A presença dos alelo de risco para FTO (rs9939609) demonstrou ser mais frequente nas mães com obesidade e aquelas portadoras do alelo de risco apresentavam maior peso pré-gestacional e IMC pré-gestacional. Além disso, vimos que o alelo de risco contribuiu para maiores concentrações de resistina, IL-6 e TNF no soro periférico materno. Entretanto, não vimos interferência desse polimorfismo tanto materno quanto neonatal nas características neonatais. Por outro lado, o SNP MC4R materno (rs17782313) não demonstrou efeito sobre as características maternas mas demonstrou reduzir o peso ao nascer dos filhos da mães que possuíam o alelo de risco. Enquanto que o SNP neonatal também não demonstrou efeito nas características do próprio neonato. Conclusão: A obesidade materna é caracterizada por uma resistência à insulina associada um perfil genético, pró-inflamatório sistêmico e local, que afeta o ambiente placentário, contribuindo para alterações bioquímicas neonatais como hiperglicemia.