Associação entre subpopulações de monócitos e Linfócitos T CD4+ nas diferentes formas clínicas da Doença de Chagas

• Autor(a) principal: Bruna Fernandes Pinto
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/33761
• topic: Biologia Celular; Biologia Celular; Doença de Chagas; Linfócitos T CD4-Positivos; Monócitos

Embora a doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, tenha sido descoberta em 1909, continua sendo um sério problema de saúde pública em muitos países. Estima-se que existem atualmente 8 milhões de pessoas infectadas no mundo, principalmente em 21 países da América Latina, onde a doença é endêmica. O aumento da morbidade em regiões não endêmicas tem recebido grande atenção atualmente, principalmente devido à migração de indivíduos infectados, tornando a doença de Chagas, um sério problema epidemiológico, econômico e social em âmbito global. A doença de Chagas é caracterizada por duas fases distintas durante o seu percurso: a fase aguda de curta duração observa-se alto parasitismo e parasitemia, e a fase crônica, na qual cerca de 60% dos indivíduos acometidos podem não desenvolver sintomas clínicos específicos da doença, classificados como a forma clínica indeterminada (IND). Entretanto, 30% dos indivíduos desenvolvem alterações cardíacas resultante de danos progressivos do miocárdio levando a cardiopatia chagásica, classificados com a forma clínica cardíaca (CARD). O estudo da imunidade inata e adaptativa é de grande importância para o entendimento dessa doença. A interação entre monócitos e linfócitos, pode ser um ponto importante que ajude a esclarecer a complexidade que envolve as manifestações clinicas da doença de Chagas na fase crônica. Embora muitos trabalhos tenham contribuído para o esclarecimento da fisiopatologia da doença de Chagas, os mecanismos que expliquem a evolução para a forma cardíaca da doença e a distinção das manifestações clínicas ainda não foram totalmente estabelecidos. Considerando a importância da resposta imune inata e sua associação com a imunidade adaptativa no controle e/ou desenvolvimento da patogênese chagásica, o presente trabalho visou avaliar a associação entre as subpopulações de monócitos: clássicos (CD14+CD16-), intermediários (CD14+CD16+) e não-clássicos (CD14-CD16+) e as diferentes subpopulações de linfócitos T CD4+ (Th1, Th2, Th17, Treg), após estímulo in vitro com antígenos do T. cruzi, nas diferentes formas clínicas da doença de Chagas. Diante disso, os resultados demostraram um aumento significativo na expressão da molécula co-estimuladora CD80 em monócitos clássicos no grupo CARD e de CD86 em monócitos não-clássicos no grupo IND. Através da análise de regressão linear foi observado uma associação significativa entre os monócitos não-clássicos CD86+ e linfócitos Treg em indivíduos NI, IND e CARD. Observou-se um aumento significativo da frequência de linfócitos Treg IL-10+IL-17+ no grupo IND quando comparado ao grupo CARD após estímulo com T.cruzi. Esses resultados sugerem que os monócitos CD86+ direcionam preferencialmente uma resposta Treg independente do grupo avaliado, apresentando em maior abundância em pacientes IND, favorecendo a formação de um ambiente mais regulado e limitando o desenvolvimento da doença nesses pacientes. Em contrapartida, pacientes CARD além de direcionarem uma resposta mediada por linfócitos do tipo Th1, apresentam ativação das células Treg através da interação alternativa com CD80 de monócitos, sugerindo essa interação ser ineficiente em regular a resposta imune, contribuindo para a formação de uma resposta inflamatória incontida como é observado nesses pacientes