Expressão nuclear de IGF-1R (insulin-like growth factor-1 receptor) e sua associação com parâmetros clínico-patológicos e desfechos clínicos em portadores de carcinoma hepatocelular

• Autor(a) principal: Maria Luiza Peloso Maia
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/55344
• topic: Igf-1r; Carcinoma hepatocelular; Translocação nuclear; Cirrose hepática.; Receptor IGF Tipo 1; Carcinoma Hepatocelular; Cirrose Hepática; Dissertação Acadêmica

Introdução: o carcinoma hepatocelular (CHC), tumor primário mais comum do fígado, representa a sexta neoplasia maligna mais diagnosticada e a terceira maior causa de morte por câncer no mundo. Apesar dos avanços terapêuticos, o prognóstico ainda permanece sombrio, o que reflete a necessidade de se entender melhor os complexos mecanismos envolvidos na carcinogênese dessa neoplasia. O IGF-1R (Insulin-like Growth Factor-1 Receptor) é um receptor transmembrana com domínios de tirosina-quinase, que atua, em conjunto com seus ligantes, no crescimento fisiológico, bem como em processos patológicos. Na hepatocarcinogênese, a ativação do IGF-1R pode deflagrar cascatas de sinalização intracelular, que levam a eventos necessários para a iniciação, promoção e desenvolvimento do câncer. Evidências atuais apontam outra característica do IGF-1R, que o destaca em relação a outros receptores: sua capacidade de se translocar para o núcleo, o que poderia permitir a modulação de eventos de crescimento em um nível de controle genômico, contribuindo assim para transformação neoplásica. O esclarecimento acerca do papel do IGF-1R no CHC poderá contribuir para melhor entendimento dessa doença tão complexa. Objetivo: esse estudo visa avaliar a expressão nuclear de IGF-1R em amostras de carcinoma hepatocelular submetidos a transplante hepático ou ressecção hepática parcial, e investigar sua associação com parâmetros clinicopatologicos e com desfechos clínicos. Metodologia: foi realizada avaliação imuno- histoquímica da expressão nuclear de IGF-1R em amostras provenientes de explantes hepáticos ou ressecções cirúrgicas parciais, entre os anos de 2000 à 2020, para o tratamento de CHC no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais (HC- UFMG). Os prontuários médicos dos pacientes foram revisados para coletar dados clínicos e as lâminas das amostras foram revisadas para coletar dados anatomopatológicos. Resultados: dos pacientes incluídos no estudo (n=111), as principias etiologias da hepatopatia crônica de base foram o vírus da hepatite C (44,1%), vírus da hepatite B (16,2%), etanólica (16,2%) e criptogênica (17,1%). Foi demostrada expressão de IGF-1R no núcleo de células tumorais no CHC e no parênquima cirrótico adjacente. Na análise univariada, foi observada uma maior expressão nuclear de IGF- 1R no CHC do que na cirrose (p < 0,001) e em tumores moderadamente/pouco diferenciados (p < 0,001).Também foi demonstrada uma maior expressão nuclear, na cirrose, em casos de hepatite B (p = 0,002). No modelo multivariado, foi observada maior expressão nuclear de IGF- 1R no tumor do que na cirrose (p< 0,001) e maior expressão nuclear em tumores classificados como moderadamente/pouco diferenciados (p< 0,001). Entretanto, não foi observada associação estatisticamente significativa entre a imunoexpressão e os casos de cirrose causados pelo HBV (p=0,999). Não foi observada associação entre os desfechos clínicos e as demais variáveis com a expressão nuclear de IGF-1R no tumor ou na área de cirrose (p > 0,05). Discussão: os dados mostram maior expressão nuclear de IGF-1R no HCC do que no parênquima cirrótico adjacente, sugerindo que a sua translocação possa ser um dos eventos iniciais na hepatocarcinogênese. Apesar da ausência de associação com desfechos clínicos a longo prazo, a expressão do receptor se associa independentemente com o grau de diferenciação, que é um parâmetro histopatológico de mau prognóstico. Entretanto, mais estudos são necessários, inclusive para avaliação da associação com diferentes etiologias, tendo em vista a heterogeneidade da doença.