Avaliação do efeito das infusões de fator VIII sobre biomarcadores imunológicos em crianças com hemofilia A

• Autor(a) principal: Larissa Maira Moura de Oliveira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35205
• topic: Hemofilia A; Fator VIII; inibidores; resposta imunológica; biomarcadores imunológicos; Hemofilia A; Fator VIII/antagonistas & inibidores; Imunidade nas Mucosas; Biomarcadores

A hemofilia A (HA) é um distúrbio de sangramento hereditário causado por deficiência de fator (F) VIII. Seu tratamento baseia-se na reposição de FVIII deficiente, tanto profilaticamente quanto sob demanda. Uma das principais complicações da HA é o desenvolvimento de aloanticorpos que inibem a atividade do FVIII (inibidores). Estudos recentes sugerem que o tratamento com infusões repetidas de concentrado de FVIII pode alterar a resposta imune e, portanto, contribui para o desenvolvimento de inibidores. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito das infusões de concentrado de FVIII sobre biomarcadores imunológicos de pacientes com HA congênita (PHA). A maioria (80,3%) dos PHA foram incluídos ao diagnóstico e antes de qualquer infusão de FVIII (PUPs; da sigla em inglês, previously untreated patients). Variáveis sociodemográficas, clínicas e laboratoriais foram coletadas. Amostras de plasma foram coletadas na inclusão (T0) e a cada 5-10 dias de exposição (DE) ao FVIII até pelo menos 75 DE (T1/INB-) ou desenvolvimento de inibidor (T1/INB+). Os anticorpos anti-FVIII (IgM, IgG1, IgG3 e IgG4) foram testados por ELISA, bem como um painel de quimiocinas (CCL2, CCL5, CXCL8, CXCL9 e CXCL10) e citocinas (IL-2, IL -4, IL-6, IL-10, IFN-, TNF e IL-17A). Análise estatística descritiva das variáveis e correlação de Spearman entre os biomarcadores foram realizadas. Um total de 71 pacientes com HA grave (FVIII <1%; n=69) e moderadamente grave (FVIII 1%-2%; n=2) foram incluídos. A mediana de idade foi 10 meses (intervalo interquartil [IQR], 6,0-14,0). Em T0, não houve diferença no perfil de citocinas e quimiocinas entre INB- e INB+. Os níveis de CCL2, CXCL9 e CXCL10 foram significativamente menores (p=0,02, p=0,0001 e p=0,02, respectivamente) no grupo INB+ quando comparado com o INB- no estrato 1-20 DE. Os níveis de IgG4 anti-FVIII no grupo INB+ foram significativamente maiores nos estratos 1-20 DE (p=0,001) e 21-75 DE (p=0,01) quando comparados com T0. IgG4 anti-FVIII no grupo INB+ foi significativamente maior no estrato 1-20 DE (p=0,01) quando comparado com o INB-. IgG1 não mostrou diferença significativa entre os dois grupos nem entre os diferentes estratos, mas houve uma tendência de aumento dos níveis no grupo INB+ no estrato 1-20 DE (p=0,08). Concluímos que a infusão de FVIII associou-se a níveis aumentados de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias e aumento dos níveis de IgG1 e IgG4 anti-FVIII em pacientes INB+. Estes resultados sugerem que o FVIII atua modulando seletivamente o sistema imunológico. As quimiocinas (CCL2, CXCL9 e CXCL10) são os elementos-chave que diferenciam os grupos INB- e INB+ durante as primeiras exposições ao FVIII.