Associação de níveis plasmáticos e polimorfismos em genes de citocinas com a função renal de pacientes transplantados

• Autor(a) principal: Lorraine Vieira Alves
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/FARB-BCCKYS
• topic: Polimorfismo Genético; Rejeição de Enxerto; Transplante de Rim; Citocinas; Rins Transplante; Rejeição de enxertos; Polimorfismo (Genética); Citocinas

O transplante de rim é a alternativa de reposição renal mais desejável e com o melhor custo-benefício para pacientes com doença renal crônica, especialmente, em estágio terminal. As citocinas são proteínas solúveis mediadoras da resposta imune. Os polimorfismos de citocinas podem influenciar os seus níveis plasmáticos e, dessa forma, afetar o transplante renal. O objetivo deste estudo foi investigar a influência dos níveis de citocinas e de polimorfismos em seus genes sobre a função do enxerto renal e sobre a presença ou não de episódios prévios de rejeição. Avaliou-se também a relação entre estes biomarcadores e o tempo pós-transplante de receptores do transplante renal. Foram avaliados 146 pacientes distribuídos em grupos de acordo com os níveis de creatinina (C1: 1,4 e C2: >1,4 mg/dL), ritmo de filtração glomerular estimado (R1: <60 e R2: 60 mL/min/1,73m2) e a presença de história prévia de rejeição ao enxerto (REJ: rejeição prévia; nãoREJ: sem episódio de rejeição; INDET: rejeição indeterminada). Para a determinação dos polimorfismos foi utilizado o método de PCR-SSP e para a dosagem de citocinas foi realizada a técnica de ELISA de captura para IL-10 e a técnica de Multiplex para IL-6 e TNF-á. Foi observada uma maior frequência do alelo G e do genótipo GG do polimorfismo -308G>A no gene do TNF-á no grupo R1 em relação ao R2, além de uma maior frequência do carreador A no grupo R2. O alelo G do polimorfismo +25G>C no gene do TGF-â1 foi mais frequente no grupo REJ em relação ao grupo INDET. Foram encontrados maiores níveis de TNF-á no grupo nãoREJ em relação ao grupo INDET. Além disso, a razão TNF-á/IL-10 foi maior no grupo nãoREJ quando comparada aos demais grupos. A análise dos níveis de citocinas em função do tempo pós transplante mostrou maiores níveis de IL-6 nos subgrupos T1 (tempo 1 a 24 meses pós transplante) e T3 (tempo 61 a 120 meses pós transplante) e o predomínio de IL-10 no subgrupo T2 (tempo 25 a 60 meses pós transplante). O estudo demonstrou uma correlação positiva entre IL-6 e TNF-á e negativa entre IL-6 e IL-10, bem como entre IL-6 e o tempo pós-transplante. TNF-á também se correlacionou negativamente com IL-10. Concluiu-se que o alelo A do polimorfismo -308G>A no gene de TNF-á está associado a uma melhor função do enxerto. Pacientes que não apresentaram episódios prévios de rejeição tiveram maiores níveis de TNF-á e maior razão TNF-á/IL-10. Além disso, o polimorfismo +25G>C no gene de TGF-â1 foi associado ao histórico de rejeição neste estudo. A influência genética e o balanço entre os níveis de citocinas podem estar associados à função do enxerto e à sobrevida dos pacientes. Estes biomarcadores poderiam ser utilizados como potenciais ferramentas de monitoramento no transplante renal.