Impacto do uso de simbióticos na microbiota intestinal de pacientes com neoplasia colorretal submetidos a tratamento cirúrgico: ensaio clínico randomizado.

• Autor(a) principal: Luísa Martins Trindade
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59524
• topic: Câncer colorretal; Simbiótico; Complicações pós operatórias; Microbiota intestinal; AGCC; Ki67

O ato operatório é frequentemente empregado para tratamento do câncer colorretal (CCR). Pacientes submetidos a operações de grande porte, como nas ressecções intestinais, demonstram risco aumentado para o desenvolvimento de disbiose intestinal. A administração de agentes bioterapêuticos, como o simbiótico, pode manter a homeostase intestinal, modular o sistema imunológico, e, consequentemente, reduzir o risco de complicações. Assim, o presente trabalho teve por objetivo avaliar o impacto da suplementação pré-operatória com simbiótico na microbiota intestinal de pacientes com neoplasia colorretal submetidos a tratamento cirúrgico. Métodos: Trata-se de ensaio clínico randomizado triplo mascarado paralelo unicêntrico, realizado no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais. Foram incluídos no estudo, pacientes diagnosticados com CCR, candidatos à operação para ressecção tumoral, de ambos os sexos, com idade ≥ 18 anos, que aceitaram participar e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O estudo teve a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Minas Gerais (CEP/ UFMG), sob o número do processo CAAE 24375713.0.0000.5149 e registrado no Clinical Trials sob o número NCT04874883. Os pacientes foram randomizados para receber suplementação com simbiótico ou maltodextrina (controle), duas vezes ao dia, por no mínimo quatro e máximo dez dias. Os pacientes que foram alocados no grupo tratamento receberam o simbiótico Simbioflora® (preparação comercial contendo 5,5g de frutooligossacarídeo (FOS) adicionados com quatro espécies de probiótico (Lactobacillus paracasei LPC31; Lactobacillus rhamnosus HN001; Lactobacillus acidophilus NCFM; Bifidobacterium lactis HN019, na concentração de 109 UFC por cepa), enquanto que, os pacientes do grupo controle receberam 6 gramas de maltodextrina. Nos períodos pré e pós-operatórios todos os pacientes foram submetidos à avaliação nutricional, antropométrica, consumo alimentar, funcionamento intestinal e queixas. Os indivíduos foram acompanhados durante a internação até a alta para investigação das complicações. Além disso, fezes foram coletadas, antes do tratamento (T1) e da operação (T2) e, no momento da alta hospitalar (T3), para avaliação da microbiota intestinal e ácidos graxos de cadeia curta (AGCC). Durante a operação, fragmentos do tecido normal (TN) e tumoral (TT) foram coletados para avaliação da expressão de citocinas, produção de muco e proliferação do marcador tumoral Ki67. As análises estatísticas foram realizadas nos programas (Statistical Package for the Social Sciences for Windows Student) SPSS e PRISMA. O nível de significância adotado foi de 5%. Resultados: Ao todo, 46 pacientes finalizaram o estudo, sendo 23 no grupo simbiótico e 23 no grupo controle. Semelhança estatística foi identificada entre os grupos, nos períodos pré e pós- operatórios, em relação as características gerais e clínicas, bem como estado nutricional, antropométrico e do consumo alimentar (p>0,05), exceto para o consumo proteico, que foi maior no grupo simbiótico no início do estudo (p<0,05). Não foram identificadas diferenças estatísticas, entre os dois grupos, na primeira evacuação, na eliminação de flatos, nas queixas digestivas, no tempo de internação, na complicações pós-operatórias e na mortalidade intrahospitalar (p>0,05). Contudo, a análise da microbiota intestinal das fezes coletadas no T2 demonstrou aumento significativo do filo Firmicutes, da família Bacillaceae e do gênero Blautia após a suplementação de simbiótico comparado ao grupo controle (p<0,05). Além disso, a suplementação com simbiótico contribuiu para a modulação da microbiota intestinal dos pacientes que não apresentaram complicações infecciosas (p<0,05). Aumento da família Lachnospiraceae e dos gêneros Faecalibacterium, Lachnospira, Clostridium, Bilophila, Slakia e Selenomomonas, no T2, foram identificadas nesses pacientes (p<0,05). Maior produção de butirato no T2 e T3 e, de acetato e propionato no T2, foram demonstradas no grupo simbiótico, comparado ao grupo controle (p<0,05). Não foram identificadas diferenças significativas, entre os grupos, na expressão de citocinas, produção de muco no TN e expressão de Ki67 (p>0,05). Entretanto, aumento da produção de muco no TT foi identificado no grupo simbiótico, comparado com o controle (p>0,05), assim como aumento da expressão de Ki67 no TN de ambos os grupos (p>0,05). Conclusão: Os resultados do presente trabalho demonstraram que a suplementação com simbiótico, no pré-operatório, dos pacientes com CCR submetidos à ressecção tumoral foi capaz de modular a microbiota intestinal, a produção de AGCC e de muco, porém, sem repercussões nos desfechos clínicos.