Efeitos e mecanismos de ação da Tributirina na proteção da colite ulcerativa induzida por sulfato de sódio dextrano

• Autor(a) principal: Alda Jusceline Leonel
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8UKLF2
• topic: Tributirina; Butirato; Estresse Oxidativo; Citocinas; Inflamação; Colite Experimental; Tributirina; Bioquímica; Colite; Citocinas; Estresse oxidativo; Inflamação

Tributirina é o triacilglicerol composto por três moléculas de ácido butírico que tem efeitos benéficos na saúde intestinal por sua ação trófica e efeitos anti-inflamatórios, pró-apoptóticos e anticancerígenos. O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos e os possíveis mecanismos de ação da suplementação com tributirina na colite experimental induzida por sulfato de sódio dextrano. Para isso, camundongos receberam dieta padrão (controle) ou suplementada com tributirina (0,5%) durante dez ou quinze dias. A indução da colite ulcerativa foi feita pela administração de sulfato de sódio dextrano a partir do sétimo dia experimental, por três ou sete dias. Lesões na mucosa, percentual e ativação das células do sistema imunológico: eosinófilo, neutrófilo, macrófago, célula dendrítica, linfócitos B, linfócitos T auxiliar e linfócitos T reguladores, e concentração das citocinas TNF-, INF-, IL-4, IL-17, IL-1, TGF- e IL-10 foram determinadas por escore histológico, citometria de fluxo e ELISA, respectivamente. Por microscopia intravital foi analisado o rolamento e a adesão de leucócitos in vivo. O estresse oxidativo foi determinado pela concentração de hidroperóxido e pela atividade de superóxido dismutase e catalase. 99mTcDTPA (ácido dietilenoaminopentacético) foi utilizado como marcador de permeabilidade intestinal. Comparado com o grupo colite (não suplementado com tributirina), o grupo colite + TBT apresentou redução do dano da mucosa e dos infiltrados de neutrófilos e eosinófilos na mucosa associados à maior percentagem de células T reguladoras e das citocinas anti-inflamatórias TGF- e IL-10 na lâmina própria. A adesão de leucócitos na microvasculatura do cólon mostrou-se diminuída, in vivo, após a ingestão de tributirina. Menor concentração de hidroperóxidos e maior atividade de superóxido dismutase e de catalase foram associados à suplementação com tributirina. Animais do grupo colite + TBT mostraram redução da permeabilidade intestinal para níveis intermediários entre os grupos controle e colite. Além disso, com três dias de ingestão de sulfato de sódio dextrano, foi observada lesão da mucosa igual nos dois grupos com indução da colite e também aumento do infiltrado de neutrófilos, além do aumento do estresse oxidativo pelo aumento da concentração de hidroperóxidos e diminuição da atividade da catalase nesses dois grupos, mostrando que a tributirina leva à melhora do quadro da doença pela modulação do estresse oxidativo e do infiltrado de neutrófilos. Em conclusão, nossos resultados sugerem que a tributirina administrada por via oral apresenta efeitos positivos na colite experimental, reestruturando a mucosa colônica por modular a resposta imune, aumentando concentração de citocinas anti-inflamatórias e população de células T reguladoras e diminuindo infiltrado de eosinófilos e neutrófilos, e por modular o estresse oxidativo, aumentando atividade de enzimas antioxidantes.