Efeitos do envelhecimento na tolerância oral e na alergia alimentar

• Autor(a) principal: Raphaela Mendes Fernandes de Sousa
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-8YHN3P
• topic: Bioquímica e Imunologia; Bioquímica; Tolerância oral; Alergia a alimentos; Envelhecimento

A tolerância oral tem sido classicamente definida como um estado de hiporeatividade para resposta celular e / ou humoral à um antígeno pela administração prévia do mesmo antígeno por via oral. Estudos do nosso grupo têm mostrado que a susceptibilidade à tolerância oral diminui com a idade. Desde que a tolerância oral é fundamental para manter a homeostase do intestino, o seu declínio com o envelhecimento pode resultar no aumento da susceptibilidade ao desenvolvimento de reações inflamatórias no intestino, como alergia alimentar em animais idosos. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos do envelhecimento na indução da tolerância oral e da alergia alimentar. Usamos camundongos BALB / c de 8, 28, 53 e 92 semanas de idade e analisamos a indução de tolerância oral por gavagem ou ingestão voluntária utilizando como antígeno a Ovalbumina (Ova). Observamos que o envelhecimento é seguido por uma diminuição na indução de tolerância oral por gavagem e de respostas imunes (Ig, IgG1, S-IgA e IgE) anti-Ova. A produção de IL-4 e IL-10 específicas, citocinas com atividade pró-inflamatórias / reguladoras, por células do baço estimuladas com Ova foi reduzida em camundongos idosos. Os efeitos do envelhecimento mais acentuados no baço do que nos sítios da mucosa intestinal (linfonodos mesentéricos e placas de Peyer). No entanto, no baço e nos linfonodos mesentéricos, o número de células T com fenótipo regulador (CD4+CD25+FoxP3+, CD4+CD25+LAP+, CD4+CD25-LAP+) aumentou nos camundongos tolerantes idosos. Esses resultados estão de acordo com outros trabalhos nos quais alguns mecanismos reguladores são preservados em camundogos tolerantes por ingestão voluntária. Ao observarmos que os animais idosos são menos susceptíveis à tolerância oral, nosso próximo estudo foi verificar se eles tendem a desenvolver reações inflamatórias no intestino. Para observármos o impacto do envelhecimento na inflamação intestinal, usamos um modelo de alergia alimentar induzido por Ova. Primeiramente, um aumento de vários componentes imunológicos (células T ativadas e citocinas) dos animais idosos que foi associada com a redução da eficiência respostas imune-específicas inflamatórias e reguladoras. Os níveis de IgG, IgA e IgE anti-Ova estavam reduzidos em camundongos idosos alérgicos (53 a 92 semanas de idade). No que diz respeito à resposta de anticorpo local, a produção de S-IgA secretória total em camundongos não manipulados não foi afetada pelo evelhecimento. Entretanto, os níveis de SIgA anti-Ova em camundongos alérgicos estão diminuídos com o envelhecimento. Sugere-se que o acúmulo de células de memória e ativadas no sistema imune de animais idosos alérgicos levam a uma redução na abilidade de lidar com antígenos novos. Segundo, a habilidade reduzida dos camundongos idosos em responder imunologicamente, pode ser cineticamente monitorada no modelo de alergia alimetnar utilizado. Camundongos alérgicos jovens (8 semanas de idade) produzem altos níveis de IgG1 e IgE séricas específicas tanto quanto S-IgA específica no muco intestinal; eles também apresentam altos níveis de IL-4,IL-5, IL-10 e TGF- específicos produzidos por células do baço e dos LnM in vitro e uma significante redução no cosumo de solução de Ova ( Aversão). Todos esses parâmetros estavam progressivamente aumentados após a imunização primária chegando ao pico de produção após o desafio oral nos animais jovens. A supressão de todos parâmetros foi obtida pelo consumo prévio de Ova. Camundongos de meia idade alérgicos (53 semanas de idade), entretanto, apresentaram baixos níveis de IgE e IgG1 séricas específicas e demonstraram aversão ao consumo de Ova com menor intensidade. Interessantemente, eles apresentaram nenhuma supressão aos parâmetros alérgicos quando ingerindo oralmente Ova por gavagem. A produção de citocinas específicas ( IL-4, IL-5, IL-10 e TGF- ) pelas células do baço e dos LnMs apresentaram um platô com nenhuma variação em todos os pontos do experimento (sensibilização e reforço) e nós somente pudemos observar um pequeno pico na produção de citocinas após 7 dias de desafio oral com solução de clara de ovo. Para examinar variações pontuais no número de células reguladoras e ativadas durante a tolerância oral e indução de alergia alimentar, nos utilizamos camundongos transgênicos DO.11.10 com 53 semanas de idade, com TCR específico para Ova. Nós observamos que as células T CD4+CD25+Foxp3+ e CD4+CD25+LAP+ tanto quanto as células T CD4+CD44+ estão reduzidas nos linfonodos mesentéricos e nos baços dos animais tolerantes. Portanto, nós podemos concluir que a suscetibilidade à tolerância oral e a indução de respostas imunes inflamatórias declinam com o envelhecimento. A manutenção de alguns fatores reguladores ( omo a IL-10) e algumas populações de células T reguladoras nos tecidos linfóides associados ao intestino em camundongos idosos pode ter um efeito de preservação da homeostase da mucosa e da indução da tolerância oral induzido por regimes orais naturais como a ingestão voluntária.