Participacão do transporte de acetilcolina, do cálcio intracelular e do colesterol de membrana no ciclo de vesiculas sinapticas em juncãoneuromuscular

• Autor(a) principal: Ernani Aloysio Amaral
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/SGGA-8ALN8C
• topic: Vesiculas sinapticas; Junção neuromuscular; Vesícula; Biologia celular; Endocitose; Exocitose

A biogenese e reciclagem de vesiculas sao etapas fundamentais paramanutencao da neurotransmissao, impedindo que ocorra reducao dos aglomerados vesiculares e bloqueio da funcao sinaptica. Utilizando preparacoes de juncao neuromuscular de camundongo e de ra, tres importantes aspectos envolvendo o ciclo de vesiculas sinapticas foram abordados neste trabalho de tese: 1) as consequencias de alteracoes na expressao do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) sobre ociclo sinaptico; 2) a participacao de estoques intracelulares de calcio na exocitose de vesiculas sinapticas induzida pela ouabaina; e 3) a importancia do colesterol de membrana na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas. Os resultados obtidos mostraram que a reducao na expressao do gene do VAChT nao determinou alteracoescompensatorias no numero e na area de terminacoes motoras presentes no diafragma de camundongos VAChT knockdown. Alem disso, o numero de vesiculas aptas para a reciclagem bem como os passos de exo/endocitose estavam preservados nos animaisknockdown homozigotos. Contudo, a ausencia de expressao do VAChT leva ao aumento compensatorio no numero e na area de terminacoes motoras dos animais nocaute, sugerindo que a liberacao de acetilcolina armazenada em vesiculas via VAChT e essencial para o desenvolvimento normal de terminacoes motoras. Quanto aparticipacao do calcio intracelular na exocitose evocada pelo derivado esteroide ouabaina, os dados revelam que, embora a ouabaina iniba a endocitose, este glicosideo cardiotonico promove liberacao vesicular mobilizando calcio armazenado no reticulo endoplasmatico e nas mitocondrias via receptores de rianodina e trocador Na+/Ca2+mitocondrial, respectivamente. Na investigacao sobre o papel do colesterol na biogenese e reciclagem de vesiculas sinapticas, os resultados indicam que o sequestro do colesterol de membrana aumenta a liberacao espontanea de vesiculas sinapticas, altera a amplitude e cinetica de eventos em miniatura, porem inibe a exocitose evocada pelo KCl e a endocitose compensatoria. Os dados obtidos com as investigacoes supracitadas contribuem para obtencao de principios fundamentais sobre o funcionamento do sistema colinergico e neurotransmissao em geral, podendo, no futuro, subsidiar meios paraintervencao farmacologica em disfuncoes da transmissao sinaptica central e periferica.