Avaliação da expressão de moléculas envolvidas em neuroinflamação e neuromodulação em Wistar Audiogenic Rats

• Autor(a) principal: Tulio Cezar de Souza Bernardino
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AJUNGB
• topic: Epilepsia; Fator Neurotrófico derivado do Encéfalo; Fosfoproteína 32 regulada por cAMP e Dopamina; Proteínas sensoras de Cálcio Neuronal; Convulsão; Citocinas; Neurociências

Convulsões e epilepsia são condições neurológicas frequentes na prática clínica. Os mecanismos neuronais que constituem os fenômenos de hiperexcitabilidade e de epileptogênese não são totalmente elucidados. É bem reconhecido a participação de neurotransmissores no fenômeno das convulsões, apesar disso, a participação das citocinas inflamatórias e dos fatores neurotróficos tem sido descrita há cerca de duas décadas. Neste contexto, este estudo avaliou o efeito da convulsão audiogênica nos níveis de Interleucina 1 beta (IL-1), fator de necrose tumoral (TNF), Interleucina 6 (IL-6) e fator neurotrófico derivado de cérebro (BDNF) no Sistema Nervoso Central (SNC) dos ratos Wistar audiogênicos (WAR). Além disso, considerando que a epileptogênese representa um fenômeno de plasticidade neuronal que favorece a hiperexcitabilidade, avaliamos duas proteínas de neuromodulação envolvidas em duas vias de sinalização relevantes, a proteína neuronal sensor de cálcio 1 (NCS-1) e a fosfoproteína regulada por dopamina e AMPc de 32kD (DARPP-32). Os níveis de citocinas e de BDNF foram avaliados por ELISA e, os níveis de NCS-1 e DARPP-32 foram determinados por Western Blotting. Após os estímulos audiogênicos, os animais WAR aumentaram a expressão de todas as proteínas estudadas. Os ratos WAR estimulados aumentaram a expressão de IL-1, TNF, IL-6 e BDNF no córtex comparado aos WAR não estimulados. Ratos WAR estimulados também aumentaram a expressão dessas citocinas e de BDNF em córtex cerebral, colículo inferior, hipocampo e estriado comparado aos Wistar não audiogênicos. Os ratos WAR apresentam alteração da expressão das proteínas de neuromodulação estudadas após o evento convulsivo. NCS-1 e DARPP-32 encontravam-se em níveis elevados em hipocampo dos WAR e DARPP-32 encontrava-se diminuída em cerebelo dos WAR comparados aos ratos Wistar não audiogênicos. A hiperexcitabilidade neuronal dos WAR pode estar associada à neuroinflamação e à neuroplasticidade mediada por BDNF, NCS-1 e DARPP-32. Mais estudos ainda são necessários para concatenar os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas doenças associadas à epilepsia e convulsões. Ainda permanece incerto se a convulsão audiogênica dos WARs representa uma causa ou consequência do aumento dos níveis de expressão dessas proteínas.