Obesidade induzida por dieta de cafeteria e suas implicações cardiovasculares em camundongos sobreviventes à sepse: o envolvimento de NOS, NO e COX

• Main Author: Natália Ferreira de Araújo
• Publication Date: 2022
• Format: Doctoral thesis
• Language: por
• Source: Repositório Institucional da UFMG
• Download full: http://hdl.handle.net/1843/55349
• topic: Sepse; Obesidade; Sistema Cardiovascular; Hiporresponsividade aórtica; Óxido Nítrico Sintase; Óxido Nítrico; ERK 1/2; Ciclooxigenase; Fisiologia; Sepse; Obesidade; Sistema Cardiovascular; Óxido Nítrico Sintase; Óxido Nítrico

Os indivíduos sobreviventes à sepse têm um risco aumentado de desenvolver doenças cardiovasculares (DCVs). Os desfechos da sepse, incluindo o desenvolvimento de DCVs, dependem de uma complexa interação entre as alterações fisiopatológicas desencadeadas pela sepse e o status de saúde pré-sepse, que inclui a existência de doenças crônicas de base. A obesidade é um importante fator de risco para DCVs e sua prevalência tem aumentado consideravelmente nos países desenvolvidos, onde a sepse é uma das causas mais importantes de mortes. Portanto, a coexistência de ambas as condições, obesidade e sepse, tem se tornado cada vez mais frequente na prática clínica. No entanto, pouco ainda se sabe sobre o impacto da obesidade no prognóstico cardiovascular de sobreviventes à sepse. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar como a obesidade induzida pela dieta cafeteria (CAF) influencia nas respostas cardiovasculares em camundongos que sobreviveram à sepse experimental. Os resultados mostraram que, apesar de não influenciar na morbimortalidade à sepse, a obesidade induzida pela dieta CAF causou alterações metabólicas e de adiposidade nos animais sobreviventes à sepse, que foram caracterizadas por aumento da adiposidade visceral associada à hipercolesterolemia e hiperleptinemia. Além disso, a obesidade induzida pela dieta CAF alterou as respostas cardiovasculares em sobreviventes à sepse. As análises do eletrocardiograma demonstraram que os animais do grupo CAF-CLP foram protegidos de prejuízos em segmentos importantes do eletrocardiograma, contudo apresentaram estreitamento do intervalo QRS, o que poderia predispor à ocorrência de arritmias. O coração isolado e os cardiomiócitos do grupo CAF-CLP apresentaram aumento da função intrínseca basal. No entanto, sob estresse farmacológico induzido por isoprenalina, a responsividade cardíaca do grupo CAF-CLP foi significativamente prejudicada. A obesidade induzida pela dieta CAF causou redução na vasoconstrição induzida por fenilefrina que foi exacerbada no grupo CAF-CLP. A hiporreatividade aórtica do grupo CAF-CLP foi mediada essencialmente por vias endoteliais, envolvendo tanto um comprometimento do estímulo contrátil, quanto um aumento do estímulo de relaxamento. O comprometimento do estímulo contrátil foi desencadeado pela redução da ativação de ERK 1/2 associada à diminuição da produção de prostanóides vasoconstritores derivados da COX, enquanto o aumento do estímulo de relaxamento foi desencadeado pela atividade da eNOS levando à produção de NO e, conseqüentemente, à ativação de GCs. Embora não tenha influenciado a morbimortalidade à sepse, a obesidade induzida por dieta CAF melhorou a morbimortalidade dos animais frente à um segundo desafio infeccioso com Aspergillus fumigatus. Em conjunto, nossos resultados mostraram que a obesidade induzida pela dieta CAF causa alterações significativas nas respostas cardiovasculares em sobreviventes de sepse, que são caracterizadas por um aumento da função cardíaca intrínseca e um prejuízo na contratilidade vascular. Apesar dessas alterações adaptativas, a obesidade induzida pela dieta CAF não influencia a morbimortalidade à sepse, contudo parece ser protetora frente à um novo quadro infeccioso.