Schistosoma como ativadores da via de sinalização do inflamassoma: a identificação do sensor NLRP6 como novo participante da patologia hepática induzida pela esquistossomose

• Autor(a) principal: Rodrigo César de Oliveira Sanches
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/55107
• topic: Schistosoma mansoni; Imunopatologia; Inflamassoma; NLRP6; Fibrose; Schistosoma mansoni; Immunopathology; Inflammasome; NLRP6; Fibrosis

A esquistossomose é uma doença parasitária debilitante que afeta mais de 200 milhões pessoas em todo o mundo e causa aproximadamente 280.000 mortes por ano. Dentro de hospedeiro definitivo, os ovos liberados pelo parasito Schistosoma mansoni se alojam no intestino e especialmente no fígado, onde induzem um processo inflamatório granulomatoso, que ocasionalmente leva à fibrose. Os mecanismos moleculares relacionados a formação do granuloma ainda não foram plenamente elucidados. A ativação da via de sinalização do inflamassoma tem sido relatada como um evento molecular crucial na indução da patologia hepática, especialmente por intermédio do sensor NLRP3. Recentemente, outros sensores da via do inflamassoma, como NLRP6, foram relacionados com doenças hepáticas e processos fibróticos. No entanto, a contribuição desta molécula na patologia hepática associada à esquistossomose ainda não foi avaliada. No presente estudo, usando células dendríticas derivadas de medula óssea, demonstramos que o sensor NLRP6 é importante para a produção de IL-1β e para a ativação da caspase-1, em resposta a antígenos solúveis dos ovos (SEA). Além disso, a ausência de NLRP6 culminou em redução significativa na inflamação periovular, na deposição de colágeno em granulomas hepáticos e nos níveis de mRNA de α-SMA e IL-13. Os fígados de camundongos Nlrp6-/-apresentaram níveis reduzidos de CXCL1/KC, CCL2, CCL3, IL-5 e IL-10, bem como de atividade enzimática de mieloperoxidase (MPO) e peroxidase eosinofílica (EPO). Ademais, após 6 semanas de infecção, a frequência das populações de macrófagos e neutrófilos apresentaram-se diminuídas no fígado de camundongos knockout para NLRP6. Por fim, observou-se que a formação de granuloma hepático e a deposição de colágeno nessas estruturas também foi comprometida em camundongos Caspase-1-/-, IL-1R-/- e Gsdmd-/- Nossos resultados sugerem que o inflamassoma NLRP6 desempenha papel chave na patologia hepática associada à esquistossomose.