Avaliação de marcadores endoteliais e hemostáticos no transplante renal e suas associações com a evolução do enxerto.

• Autor(a) principal: Suellen Rodrigues Martins
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/47316; https://orcid.org/0000-0001-9507-5096
• topic: Transplante renal; Biomarcadores; Endocan; Homocisteína; ADAMTS13; Teste de geração de trombina

Mesmo após o transplante renal bem-sucedido, complicações podem ocorrer levando à perda do enxerto ou até mesmo à morte. Dentre as principais complicações associadas, podemos citar aquelas que cursam com a disfunção endotelial e alterações da hemostasia, ambas associadas à redução da sobrevida do enxerto. Assim, o objetivo geral foi avaliar os marcadores endoteliais (endocan, homocisteína) e hemostáticos (atividade de ADAMTS13 e geração de trombina) em pacientes receptores do transplante renal (RTR) e correlacioná-los com a evolução do enxerto. Foram incluídos 115 RTR, avaliados em delineamento transversal, distribuídos em subgrupos de acordo com a função de filtração renal [creatinina sérica (C1 ≤1,4 e C2 >1,4 mg/dL) e ritmo de filtração glomerular estimado – eRFG (R1 ≤60 e R2 >60 mL/min/1,73m2] e com o tempo após o transplante [T1: 3 a 24; T2: 25 a 60; T3: 61 a 120 e T4: acima de 120 meses pós-transplante]. Uma análise longitudinal prospectiva também foi realizada por meio da avaliação de prontuários médicos por um período de seguimento de 5 anos. A endocan foi mensurada pelo método de ELISA. A avaliação dos níveis de homocisteína foi feita por ensaio enzimático-colorimétrico e a determinação da atividade de ADAMTS13 por transferência de energia de ressonância de fluorescência. O teste de geração de trombina (TGT) foi realizado pelo método CAT (Calibrated Automated Thrombogram) utilizando baixa (LTF) e alta (HTF) concentração do fator tissular. Níveis elevados de endocan e homocisteína foram observados entre os RTR com pior função de filtração renal (subgrupos C2 e R1), se comparados aos RTR com melhor função de filtração (subgrupos C1 e R2). Quanto ao tempo pós-transplante, os pacientes com transplante recente apresentaram níveis mais elevados de endocan (subgrupo T1) do que os demais RTR, o mesmo não sendo observado para Homocisteína. Não foram observadas diferenças significativas em relação aos valores da atividade de ADAMTS13 entre os subgrupos. Menor geração de trombina foi observada entre os pacientes com pior função de filtração renal (subgrupo C2), se comparado aos RTR com função de filtração preservada (subgrupo C1). De acordo com o tempo pós-transplante, os pacientes com maior tempo pós-transplante (subgrupos T3 e T4) apresentaram níveis mais elevados de trombina se comparados aos RTR com menor tempo pós-transplante (subgrupos T1 e T2). Correlações positivas foram encontradas para o potencial endógeno de trombina (ETP) e pico (em LTH e HTF) versus triglicerídeos e tempo pós-transplante. Os modelos de regressão linear mostraram que o tempo pós-transplante foi um preditor independente da geração de trombina avaliado por ETP. A avaliação longitudinal prospectiva mostrou que dentre as complicações mais frequentes após 5 anos de seguimento foram: infecções urinárias e respiratórias; rejeição ao enxerto e neoplasias. Ao avaliar a influência dos marcadores mensurados na fase transversal do estudo e sua associação com episódios de rejeição ao enxerto a longo prazo, não foram observadas diferenças significativas. Finalmente, os dados analisados em conjunto permitem concluir que as dosagens da endocan, homocisteína e o teste de geração de trombina mostraram ser ferramentas promissoras para diagnosticar e monitorar alterações endoteliais e hemostáticas entre os pacientes transplantados renais ao longo do tempo. No entanto, novos estudos são necessários para melhor compreensão das possíveis associações entre tais marcadores e a ocorrência de rejeição a longo prazo.