Avaliação da modulação dos níveis de hemoglobina fetal em crianças com anemia falciforme triadas pelo Programa de Triagem Neonatal de Minas Gerais e acompanhadas no Hemocentro de Belo Horizonte da Fundação Hemominas

• Autor(a) principal: Rahyssa Rodrigues Sales
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-B55KU9
• topic: Ciências da Saúde; Saúde da Criança e do Adolescente; Anemia Falciforme; Hemoglobina Fetal; Medicina; Polimorfísmo Genético; Criança

Introdução: As manifestações clínicas da anemia falciforme (AF) são derivadas da polimerização da Hb S desoxigenada, que causa uma cascata de eventos fisiopatológicos. A hemoglobina fetal (Hb F) inibe essa polimerização, levando a fenótipo menos grave da doença. Polimorfismos em loci de herança quantitativa têm sido associados aos níveis de Hb F. O objetivo deste trabalho foi avaliar a associação entre polimorfismos em HBBP1, BCL11A e na região intergênica HBS1LMYB e a concentração relativa total de Hb F, bem como a outros parâmetros hematológicos em crianças com AF. Materiais e Métodos: Trata-se de um estudo de coorte retrospectiva, envolvendo crianças nascidas entre 1999 e 2008, com anemia falciforme confirmada por técnicas moleculares, triadas pelo Programa de Triagem Neonatal de Minas Gerais (PTN-MG) e encaminhadas ao Hemocentro de Belo Horizonte. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada por PCR-RFLP, sequenciamento gênico ou PCR em tempo real. A determinação da concentração relativa de Hb F foi feita por eletroforese de Hb em pH alcalino. As análises de associação entre as variáveis nominais foram feitas pelo teste do qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Para as variáveis contínuas com distribuição normal, as análises foram realizadas utilizando o teste T ou ANOVA e as variáveis com distribuição não-normal foram analisadas pelos testes de Mann-Whitney ou KruskalWallis. Resultados: Foram analisadas 233 crianças, sendo 119 (51,1%) do gênero masculino. O tempo médio de acompanhamento foi 9,78 (± 0,18) anos. O SNP rs10128556 (HBBP1) não foi significativamente associado à concentração relativa de Hb F (p>0,05). A frequência do alelo T foi extremamente baixa (MAF=0,001). Foram identificados apenas 3 (1,3%) heterozigotos (CT) e nenhum homozigoto TT. Em BCL11A, os polimorfismos rs4671393 (alelo A) e rs11886868 (alelo C) foram associados significativamente ao aumento da concentração de Hb F (p<0,001 e p=0,008). Os polimorfismos rs7557939, rs11886868 e rs4671393 foram associados ao aumento de Hb total (p<0,001). Em HBS1L-MYB, todos os polimorfismos foram associados à concentração de Hb F. Os polimorfimos rs9399137 e rs35786788 apresentaram desequilíbrio de ligação total; os alelos C e A, respectivamente, foram associados ao aumento da concentração de Hb F (p=0,002) e de Hb total (p=0,001) e à diminuição da contagem de leucócitos (p=0,004), reticulócitos (p=0,003) e plaquetas (p=0,04). Os polimorfismos rs4895441 (alelo G) e rs9402686 (alelo A) associaram-se ao aumento da concentração de Hb F (p=0,001), de Hb total (p=0,001), e da saturação periférica de oxigênio (SpO2) (p=0,001 e 0,004, respectivamente). Esses polimorfimos também foram associados à diminuição da contagem de reticulócitos (p=0,001). O polimorfismo rs9494145 foi significativamente associado ao aumento de Hb F (p=0,006), Hb total (p=0,001) e SpO2 (p=0,01) e à diminuição da contagem de leucócitos (p=0,01) e reticulócitos (p=0,006). No fragmento sequenciado em HBS1L-MYB, a inserção/deleção (In/del) AACCC/AAAC foi associada ao aumento da concentração de Hb F e de Hb total (p=0,006) e à diminuição da contagem de leucócitos (p=0,03) e reticulócitos (p=0,01). Já a troca de base A>G na posição 135097850 de HBS1L-MYB (rs não disponível) não foi significativamente associada a concentração de Hb F nem a nenhum outro fator hematológico (p>0,05). Conclusões: Este trabalho mostrou pela primeira vez a influência de polimorfismos em BCL11A e HBS1L-MYB na concentração de Hb F e de outros parâmetros hematológicos em população pediátrica com AF do estado de Minas Gerais. Os resultados encontrados corroboram a maioria dos estudos previamente publicados.