Farmacogenética de antirretrovirais em pessoas com HIV/AIDS

• Autor(a) principal: Luciana Cristina de Oliveira Cândido
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35677
• topic: HIV/AIDS; Terapia antirretroviral; Efeitos adversos; Farmacogenética; Medicina de precisão; Polimorfismos; Recuperação imunológica; Farmacogenética; HIV; Síndrome de imunodeficiência adquirida; Terapia antirretroviral de alta atividade; Medicina de precisão; Polimorfismo genético

Um dos principais desafios da terapia antirretroviral é sua imprevisibilidade e variabilidade interindividual em seu desfecho. Investigou-se a contribuição de variáveis genéticas, clínicas e epidemiológicas como potenciais preditores da resposta à terapia antirretroviral em pacientes com HIV/AIDS. Para tanto, foi realizada uma revisão sistemática com metanálise. Além disso, 291 pacientes foram genotipados para ABCB1 rs1045642, CYP2B6 rs3745274 e TNF-α rs1800629, rs361525 utilizando sondas Taqman. Os resultados da metanálise demonstraram associação entre HLA-B*5701 e a reação de hipersensibilidade ao abacavir (O.R.=28,51; I.C.=9,95-81,71); ABCC4 rs1751034 e a disfunção tubular renal induzida pelo tenofovir (O.R.=2,98; I.C.=1,41-6,28); CYP2B6 rs3745274 e efeitos adversos no sistema nervoso central ao efavirenz (O.R.=2,10; I.C.=1,04-4,24); HLA-Cw*0401 (O.R.=2,98; I.C.=2,18-4,08) e HLA-DRB*01 (O.R.=2,52; I.C.=1,29-4,91) e a reação de hipersensibilidade à nevirapina; e UGT1A1*28 e a hiperbilirrubinemia induzida pelo atazanavir (O.R.=7,17; I.C.=4,32-11,91). O estudo primário revelou que 53% dos pacientes envolvidos se apresentaram tardiamente aos cuidados (CD4+ ≤350 células/mm3). Observou-se que dos indivíduos que iniciaram a HAART com CD4+ ≤200, 350 e 500 células/mm3, 58, 45 e 38%, respectivamente, não recuperaram valores acima de 500 células/mm3. O estudo demonstrou que o sexo masculino (p=0,02) e o aumento da idade ao diagnóstico (p=0,01) estão associados ao menor ganho de CD4+. Já o uso do esquema TDF+3TC+EFZ (p=0,03), inibidores de protease (p<0,0001) e tenofovir (p=0,0003) associados ao aumento de CD4+. A análise demonstrou que os polimorfismos analisados não estão associados com a dinâmica de CD4+ durante a terapia. Conclui-se que a área da farmacogenética fornece evidências que podem auxiliar no direcionamento da personalização terapêutica para a prescrição do tenofovir, nevirapina e atazanavir. A apresentação tardia aos cuidados é um grande entrave para o início precoce da HAART, sem o qual muitos não recuperam a imunidade. Se alcançar valores de 500 células/mm3 de CD4+ faz com que a taxa de mortalidade se equipare ao da população em geral, esse deveria ser o objetivo da clínica para todos os pacientes.