O papel do receptor 1 do TNF na infecção por Leishmania amazonensis: promoção e regulação da inflamação

• Autor(a) principal: Leonardo Gomes Vaz
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/34485
• topic: Leishmaniose; TNF; TNFR1; Leishmania amazonensis; Leishmaniose; Receptores tipo I de fatores de necrose tumoral; Fatores de necrose tumoral

A dicotomia TH1/TH2 que tanto elucida os modelos de resistência e suscetibilidade nas infecções por Leishmania major não é aplicável à infecção por L. amazonensis. Nesta infecção observam-se respostas imunológicas mistas, sem efetivamente polarizar para nenhum perfil conhecido, diferenciando os paradigmas envolvidos na suscetibilidade e na resistência a parasitos. O TNF é uma citocina pleiotrópica, atua na mediação da inflamação, desenvolvimento e homeostasia do tecido linfóide, destruição da matriz extracelular, e tantas outras. A atuação do TNF se dá via dois receptores, TNFR1 e TNFR2, ambos desencadeiam a resposta inflamatória, mas exclusivamente através do TNFR1 o TNF auxilia na regulação e supressão desta reposta através da apoptose via caspase 8/3. Assim, nosso trabalho visou a identificação do papel do TNFR1 no curso de infecção e desenvolvimento das lesões cutâneas em camundongos infectados por L. amazonensis. Nossos dados revelaram a importância do TNFR1 no controle da lesão, embora não no controle parasitário. Este controle se mostrou mais eficaz no modelo de infecção subcutâneo, onde além de promover o controle da lesão, foi importante para manutenção tecidual do órgão infectado, possivelmente pela contínua produção de IL-10. Ainda, na fase aguda da infecção, atua no recrutamento de células mielóides e linfócitos para o sítio de infecção e, na fase crônica, regula o recrutamento celular, apenas na via subcutânea. A apoptose via TNFR1 foi inibida durante a infecção intradérmica por L. amazonensis, sendo utilizada uma via alternativa, porém que, segundo nossos dados, parece ser inibida pela sinalização pró-inflamatória do TNFR1, uma vez que a apoptose foi menor nos camundongos selvagens. Em conclusão, nossos dados sugerem o envolvimento do TNFR1 na resistência à infecção por L. amazonensis, pois foi observado atuando tanto na promoção da inflamação como na sua regulação. Esta regulação é crucial para a manutenção do órgão acometido, parece estar relacionada com a produção ininterrupta de IL-10, observada principalmente na infecção subcutânea. As diferentes vias de infecção evoluem para diferentes tipos de resposta, parece que na via intradérmica a falta de controle das células necróticas está associada à perda massiva de tecido, enquanto que na via subcutânea o controle do recrutamento celular está envolvido com a manutenção do órgão infectado.