Avaliação do perfil de expressão gênica na lateralidade do câncer colorretal humano para um painel de marcadores e produção da proteína recombinante e anticorpos para tetraspanina co029

• Autor(a) principal: Lucélia Antunes Coutinho Braga
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/47181
• topic: Tetraspanina CO029; Ki67; EMT; câncer colorretal; biomarcadores; Tetraspanina 29; Antígeno Ki-67; Neoplasias Colorretais; Biomarcadores; Dissertação Acadêmica

A Organização Mundial da Saúde considera que o câncer é um inquestionável problema de saúde pública. Para o Brasil, segundo dados do Ministério da Saúde estima-se a ocorrência de 625 mil novos casos de câncer em 2020, sendo o câncer colorretal (CCR) a segunda neoplasia de maior incidência para homens e mulheres. O último relatório da GLBOCAN identificou o CCR como a segunda causa mais frequente de óbitos entre os tipos de câncer. Na era da medicina molecular, a avaliação da expressão gênica de marcadores específicos do CCR, devido à heterogeneidade das mutações, tornou-se parte importante de ensaios clínicos e pesquisas. Dentre os diferentes marcadores em estudo na atualidade, um em potencial é a proteína tetraspanina CO029 (TspanCO029), responsável pela motilidade da célula neoplásica. Merecem destaque os marcadores de transição epitélio-mesenquimal (EMT) E-caderina e Vimentina, e o marcador de proliferação celular (Ki67). O EMT está relacionado à perda da diferenciação celular, resistência aos tratamentos convencionais e surgimento de metástases. Já o Ki67, está relacionado à proliferação celular. Recentes estudos têm demonstrado que a lateralidade do CCR tem valores prognóstico e preditivo de resposta a tratamentos específicos. Sendo assim, o objetivo do estudo foi avaliar o perfil de expressão gênica dos marcadores TspanCO029, E-caderina, Vimentina e Ki67 em amostras de pacientes com CCR de variável lateralidade e produzir a TspanCO029 recombinante e seus anticorpos. Dados de expressão gênica foram correlacionados com características do paciente e do tumor. Os resultados mostraram que houve correlação entre a expressão gênica de TspanCO029 com os marcadores de EMT, e Ki67 nas amostras positivas do cólon direito, enquanto que o grupo de pacientes de 38 a 60 anos apresentou maior expressão para Ki67 e Vimentina. Além disso, pacientes do sexo feminino apresentaram maior expressão de E-caderina nas amostras negativas. O presente estudo não conseguiu definir TspanCO029 como marcador de predição de risco baseado na lateralidade, malignidade ou de metástase em linfonodos, quando isolado. Porém, quando correlacionado aos demais marcadores Ki67, E-caderina e Vimentina, demonstrou ter relação com a lateralidade. A proteína recombinante assim como os anticorpos foram produzidos corretamente e poderão ser utilizados futuramente em outros trabalhos.