Vias de sinalização ativadas pela alamandina em cardiomiócitos

• Autor(a) principal: Itamar Couto Guedes de Jesus
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/58020
• topic: Cardiomiócitos; Alamandina; Óxido nítrico; Angiotensina II; Cardiomiócitos; Alamandina; Óxido nítrico; Angiotensina II

O sistema renina angiotensina é constituído por uma série de peptídeos, enzimas e receptores que são responsáveis pelo controle da função renal e cardiovascular. Nos últimos anos este sistema tem passado por uma série de modificações. A alamandina é um novo heptapeptídeo deste sistema, formado a partir da angiotensina A ou da angiotensina-(1-7), que possui várias funções biológicas inclusive no coração. Embora já exista um conhecimento gerado acerca das funções deste novo peptídeo, ainda não se sabe por quais vias intracelulares estes efeitos são desenvolvidos. Logo, este trabalho teve como principal objetivo descrever uma via de sinalização intracelular desencadeada pela alamandina em cardiomiócitos de modelos animais saudáveis e com hipertensão arterial, além de investigar o papel da alamandina frente à angiotensina II em cardiomiócitos neonatos. Nossos resultados mostram que a alamandina induz a produção de óxido nítrico (NO) em cardiomiócitos adultos, acompanhado do aumento na fosforilação da AMPKα e LKB1. Este aumento na produção de NO em resposta a alamandina foi observado em cardiomiócitos de animais nocautes para o receptor MAS, sendo ausente em cardiomiócitos de animais nocautes para o receptor MrgD e em miócitos cardíacos de animais selvagens tratados com o D-PRO7. Ao inibirmos a AMPKα, observamos que a alamandina não apresentou efeito sobre a produção de NO em cardiomiócitos. Em miócitos cardíacos isolados de animais com hipertensão arterial, observamos que a alamandina também ativou a via LKB1/AMPKα. Em cardiomiócitos neonatos, a alamandina foi capaz de exercer efeito anti-hipertrófico frente ao estímulo da angiotensina II. O efeito anti-hipertrófico da alamandina em células tratadas com Ang II foi bloqueado na presença do antagonista do receptor MrgD, do inibidor das óxido nítrico sintases e do inibidor da AMPKα. Desta forma, concluímos que a alamandina exerce seus efeitos em miócitos cardíacos por meio da via MrgD/AMPKα/NO. Em conjunto estes dados apontam um importante papel da alamandina no coração e sugerem um importante papel terapêutico.