Avaliação da biodistribuição e atividade antitumoral de carreadores lipídicos nanoestruturados carregados com doxorrubicina e ácido docosahexaenoico em modelo experimental

• Autor(a) principal: Renata Salgado Fernandes
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUOS-BB5GSY
• topic: Carreadores Lipídicos Nanoestruturados; Tecnécio-99m; Ácido Docosahexaenoico; Tumor; Doxorrubicina; Câncer de Mama; Carreadores lipídicos nanoestruturados; Câncer Tratamento; Mama Câncer; Doxorrubicina; Câncer de mama; Agentes antineoplásicos; Ácido docosahexaenoico

O câncer de mama é o tipo de tumor mais frequente entre as mulheres, representando cerca de 20% dos novos casos relatados anualmente. As taxas de mortalidade também são elevadas, podendo chegar a 19 mortes por 100 mil mulheres. Dentre os fármacos utilizados no tratamento do câncer de mama, destaca-se a doxorrubicina. No entanto, a elevada toxicidade, notadamente a cardiotoxicidade, e a baixa penetração em tumores sólidos são as principais limitações do seu uso. Por isso, a utilização da terapia combinada e sistemas carreadores de fármacos constituem alternativas inovadoras para elevar o índice terapêutico, reduzir a toxicidade, e, consequentemente, aumentar a eficácia do fármaco. Ácidos graxos poli-insaturados, como o ácido docosahexaenoico (DHA), têm um papel importante na inibição e prevenção de cânceres. Nesse contexto, a combinação da doxorrubicina com o DHA, constitui uma alternativa para potencializar a eficácia antitumoral. Os carreadores lipídicos nanoestruturados (CLN) são uma alternativa interessante para a entrega de fármacos, uma vez que os tumores apresentam fluxo sanguíneo e permeabilidade vascular aumentados, que permitem o extravasamento dessas estruturas para a região tumoral. Para o desenvolvimento de um novo medicamento, estudos farmacocinéticos e de biodistribuição são essenciais. O uso de isótopos radioativos tem se mostrado promissores neste contexto. Essa técnica apresenta alta sensibilidade, é um método de mais fácil acompanhamento e é possível a aquisição de imagens quantitativas. O tecnécio-99m é o principal radionuclídeo utilizado para obtenção de imagens cintilográficas, devido as suas propriedades físicas e químicas ideais para um radiofármaco. Nesse trabalho, realizou-se a marcação de CLN, carregados com doxorrubicina e DHA, com átomos de tecnécio-99m, para posterior avaliação do perfil farmacocinético e biodistribuição. Além disso, foi avaliada a atividade antitumoral dos CLN, carregados com doxorrubicina e DHA, em modelo experimental de tumor de mama murino. Os resultados mostraram aumento do tempo de meia vida e área sob a curva para os CLN radiomarcados, quando comparado ao fármaco livre. Os estudos de biodistribuição mostraram acúmulo hepático para os CLN, além de maior acúmulo na região tumoral, quando comparado ao músculo contralateral. As razões alvo/não alvo demonstraram maior afinidade dos CLN pela região tumoral, principalmente em tempos mais longos, em comparação à doxorrubicina livre. A formulação foi capaz de inibir o crescimento do tumor primário em 90%. A avaliação da variação do peso dos animais, a análise da sobrevida, bem como a avaliação da histologia renal e cardíaca, demonstraram que esse sistema apresenta menor toxicidade sistêmica que o fármaco livre. Dessa forma, a formulação CLN carregada com doxorrubicina e DHA constitui em uma alternativa promissora para o tratamento combinado de câncer de mama.