Síntese e avaliação da atividade anti-inflamatória e antibacteriana de derivados e análogos da clindamicina.

• Autor(a) principal: Clêudiomar Inácio Lino
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/60568
• topic: Inflamação; Clindamicina; Anti-inflamatório; Derivados e análogos da clindamicina; L-prolina

A dor é considerada como uma experiência desagradável e envolve vários aspectos sensoriais e emocionais do indivíduo. O tratamento farmacológico da dor inclui os AINES como paracetamol, naproxeno e os derivados da morfina como codeína e fentanil. Ambas as classes apresentam vários efeitos adversos, os ANES são associados a sangramento gastrointestinal e úlceras e os derivados da morfina causam sedação, depressão respiratória e dependência. Novas alternativas para o manejo da dor são necessárias. Estudos de reposicionamento de fármacos permitiram a identificação do antibiótico clindamicina como potencial anti-inflamatório. Modificações moleculares na estrutura da clindamicina assim como síntese de análogos mais simples foram propostos com o intuído de estabelecer uma relação estrutura atividade antimicrobiana X anti-inflamatória. Neste contexto, foram sintetizados, no presente trabalho, derivados e análogos da clindamicina utilizando materiais de partida de fácil acesso (L-prolina, α-D-glicopiranosídeo de metila, N-metil-2-pirrolcarboxaldeído e clindamicina) e reações clássicas de síntese orgânica, tais como, alquilação, acetilação, redução, oxidação, aminação redutiva, amidação, reação de substituição nucleofílica e cicloadição 1,3-dipolar. Foram sintetizados no total 30 compostos sendo cinco inéditos (1a, 1b, 2, 10 e 11). Os compostos sintetizados foram submetidos a ensaios in vitro para avaliação da atividade antibacteriana. Após otimização das reações, os produtos foram obtidos, de forma geral, com bons rendimentos. A atividade anti-inflamatória do derivado peracetilado da clindamicina (2) foi avaliada em modelo murino com resultados comparáveis aos obtidos para a clindamicina. A principal vantagem deste derivado é que não apresentou atividade antimicrobiana in vitro. Nenhuma das substâncias sintetizadas apresentou atividade antimicrobiana, o que indica potencial seletividade em relação à atividade anti-inflamatória. Para confirmação desta premissa, a atividade anti-inflamatória dos demais compostos sintetizados será posteriormente avaliada. Os resultados obtidos nesse trabalho se mostraram promissores, abrindo novas perspectivas para síntese de outros análogos com possibilidade de otimização da atividade biológica.