Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Luis Adan Flores Andrade
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35505
Resumo: Os vírus da imunodeficiência felina (FIV) é um Retrovírus com impacto global, afetando tanto felinos domésticos quanto selvagens. Este vírus pode causar uma imunossupressão severa e progressiva culminando na morte do felino. Desde a descoberta do FIV, somente uma vacina foi comercializada. Esta vacina tem sua eficiência comprovada contra FIV subtipo A e D, enquanto que para o subtipo B (FIV-B) que é o subtipo circulante no Brasil, ainda não há uma vacina disponível. Tendo em vista que a base de todo programa de prevenção é a vacinação para conseguir uma imunidade efetiva e duradoura, uma vacina eficiente contra o FIV subtipo B é necessária para combater esta virose. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar uma vacina contra o FIV-B usando o vírus Vaccinia Ankara Modificado (MVA) recombinante como vetor vacinal expressando a região variável V1-V3 do envelope do FIV-B. Entre as vantagens desta tecnologia sobre as vacinas tradicionais já testadas contra o FIV, podemos destacar: a produção de altos níveis de antígeno recombinante dentro das células, potencial efeito adjuvante, capacidade de induzir tanto resposta celular quanto humoral no hospedeiro entre outras. Neste trabalho, avaliamos a imunogenicidade da vacina em modelo murino. Para isto, camundongos C57BL/6 foram imunizados e após 21 dias receberam uma dose de reforço. Isto induziu a geração de anticorpos contra a proteína do envelope do FIV subtipo B, e que não reconheceram a proteína do envelope do FIV subtipo de A, demostrando que esta vacina gera uma resposta específica contra o subtipo B. Além disso, foi observado que o soro de gatos naturalmente infectados com FIV, também foi capaz de reconhecer a proteína do envelope do FIV produzida pelo vírus vacinal. Também foi avaliada a resposta imune celular contra epítopos presentes na região V1-V3 do gene do envelope do FIV. Os resultados indicaram a indução de uma boa resposta celular, medida pela proliferação de esplenócitos e produção de IFN-y em modelo murino de imunização. Os dados obtidos neste trabalho nos levam a crer que esta vacina é uma candidata promissora para ser avaliada em gatos e por sua vez, gerar um maior bem estar para estes animais e conforto para os donos. Além do impacto comercial ao entrar em um mercado em plena expansão: o chamado mercado PET.
id UFMG_e4e30141f4cd01f2fd41e6a269cd31fd
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/35505
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Flávio Guimarães da Fonsecahttp://lattes.cnpq.br/4028759481820525http://lattes.cnpq.br/3327895102378790Luis Adan Flores Andrade2021-03-30T16:44:13Z2021-03-30T16:44:13Z2016-07-13http://hdl.handle.net/1843/35505Os vírus da imunodeficiência felina (FIV) é um Retrovírus com impacto global, afetando tanto felinos domésticos quanto selvagens. Este vírus pode causar uma imunossupressão severa e progressiva culminando na morte do felino. Desde a descoberta do FIV, somente uma vacina foi comercializada. Esta vacina tem sua eficiência comprovada contra FIV subtipo A e D, enquanto que para o subtipo B (FIV-B) que é o subtipo circulante no Brasil, ainda não há uma vacina disponível. Tendo em vista que a base de todo programa de prevenção é a vacinação para conseguir uma imunidade efetiva e duradoura, uma vacina eficiente contra o FIV subtipo B é necessária para combater esta virose. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar uma vacina contra o FIV-B usando o vírus Vaccinia Ankara Modificado (MVA) recombinante como vetor vacinal expressando a região variável V1-V3 do envelope do FIV-B. Entre as vantagens desta tecnologia sobre as vacinas tradicionais já testadas contra o FIV, podemos destacar: a produção de altos níveis de antígeno recombinante dentro das células, potencial efeito adjuvante, capacidade de induzir tanto resposta celular quanto humoral no hospedeiro entre outras. Neste trabalho, avaliamos a imunogenicidade da vacina em modelo murino. Para isto, camundongos C57BL/6 foram imunizados e após 21 dias receberam uma dose de reforço. Isto induziu a geração de anticorpos contra a proteína do envelope do FIV subtipo B, e que não reconheceram a proteína do envelope do FIV subtipo de A, demostrando que esta vacina gera uma resposta específica contra o subtipo B. Além disso, foi observado que o soro de gatos naturalmente infectados com FIV, também foi capaz de reconhecer a proteína do envelope do FIV produzida pelo vírus vacinal. Também foi avaliada a resposta imune celular contra epítopos presentes na região V1-V3 do gene do envelope do FIV. Os resultados indicaram a indução de uma boa resposta celular, medida pela proliferação de esplenócitos e produção de IFN-y em modelo murino de imunização. Os dados obtidos neste trabalho nos levam a crer que esta vacina é uma candidata promissora para ser avaliada em gatos e por sua vez, gerar um maior bem estar para estes animais e conforto para os donos. Além do impacto comercial ao entrar em um mercado em plena expansão: o chamado mercado PET.The feline immunodeficiency virus (FIV) is a retrovirus with global impact, affecting both domestic and wild cats. This virus can cause a severe and progressive immunosuppression culminating in the death of the cat. Since the discovery of FIV, only one vaccine has been commercialized. This vaccine has its efficiency proven against FIV subtype A and subtype D, whereas subtype B (FIV-B) which is the subtype circulating in Brazil, has not a vaccine available. The basis of any program of prevention is vaccination to achieve an effective and lasting immunity. So an effective vaccine against FIV subtype B is required to combat this virus. The objective of this study was to develop and evaluate a vaccine against FIV-B using the Vaccinia Ankara Modified (MVA) recombinant vírus as a vaccine vector expressing the variable region V1-V3 of the FIV-B envelope. Among the advantages of this technology over traditional vaccines already tested against FIV, we can highlight: the production of high levels of recombinant antigen within the cell, a potential adjuvant effect, and the ability to induce both cellular and humoral response in the host. In this work, we evaluated the immunogenicity of the vaccine in mice. For this purpose, mice C57BL/6 were immunized and after 21 days they received a booster dose. We demonstrated the generation of antibodies against the FIV subtype B envelope protein, which do not cross recognize the envelope protein of FIV subtype A, demonstrating that this vaccine generates a specific response against subtype B. In addition, it was observed that the sera from cats naturally infected with FIV were also able to recognize the envelope protein of FIV, produced by the vaccine virus. We also evaluated the cellular immune response against epitopes present in V1-V3 region of the FIV envelope gene. Our results suggested that a good cellular response was induced, as measured by splenocyrtes proliferation and IFN-y production in a murine immunization model. The data obtained in this study lead us to believe that this vaccine is a promising candidate to be evaluated in cats. This product has the potential to be bsorbed into a market in expansión, the so called PET market.CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e TecnológicoFAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisCAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em MicrobiologiaUFMGBrasilICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIAhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/info:eu-repo/semantics/openAccessMicrobiologiaVacinasVírus da imunodeficiência felinaMicrobiologiaGeração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/2/license_rdfcfd6801dba008cb6adbd9838b81582abMD52ORIGINALTese de Doutorado Luis Adan Flores.pdfTese de Doutorado Luis Adan Flores.pdfapplication/pdf1757777https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/1/Tese%20de%20Doutorado%20Luis%20Adan%20Flores.pdf438730c8650b9abacb7ec3e8f8422ffbMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/3/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD531843/355052021-03-30 13:44:13.455oai:repositorio.ufmg.br:1843/35505TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEgRE8gUkVQT1NJVMOTUklPIElOU1RJVFVDSU9OQUwgREEgVUZNRwoKQ29tIGEgYXByZXNlbnRhw6fDo28gZGVzdGEgbGljZW7Dp2EsIHZvY8OqIChvIGF1dG9yIChlcykgb3UgbyB0aXR1bGFyIGRvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvcikgY29uY2VkZSBhbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIChSSS1VRk1HKSBvIGRpcmVpdG8gbsOjbyBleGNsdXNpdm8gZSBpcnJldm9nw6F2ZWwgZGUgcmVwcm9kdXppciBlL291IGRpc3RyaWJ1aXIgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIGZvcm1hdG9zIMOhdWRpbyBvdSB2w61kZW8uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBjb25oZWNlIGEgcG9sw610aWNhIGRlIGNvcHlyaWdodCBkYSBlZGl0b3JhIGRvIHNldSBkb2N1bWVudG8gZSBxdWUgY29uaGVjZSBlIGFjZWl0YSBhcyBEaXJldHJpemVzIGRvIFJJLVVGTUcuCgpWb2PDqiBjb25jb3JkYSBxdWUgbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIHBvZGUsIHNlbSBhbHRlcmFyIG8gY29udGXDumRvLCB0cmFuc3BvciBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBxdWFscXVlciBtZWlvIG91IGZvcm1hdG8gcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIFJlcG9zaXTDs3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsIGRhIFVGTUcgcG9kZSBtYW50ZXIgbWFpcyBkZSB1bWEgY8OzcGlhIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBmaW5zIGRlIHNlZ3VyYW7Dp2EsIGJhY2stdXAgZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvLgoKVm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIMOpIG9yaWdpbmFsIGUgcXVlIHZvY8OqIHRlbSBvIHBvZGVyIGRlIGNvbmNlZGVyIG9zIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIG5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLiBWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgZGUgbmluZ3XDqW0uCgpDYXNvIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBjb250ZW5oYSBtYXRlcmlhbCBxdWUgdm9jw6ogbsOjbyBwb3NzdWkgYSB0aXR1bGFyaWRhZGUgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzLCB2b2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBvYnRldmUgYSBwZXJtaXNzw6NvIGlycmVzdHJpdGEgZG8gZGV0ZW50b3IgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIHBhcmEgY29uY2VkZXIgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EsIGUgcXVlIGVzc2UgbWF0ZXJpYWwgZGUgcHJvcHJpZWRhZGUgZGUgdGVyY2Vpcm9zIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIGUgcmVjb25oZWNpZG8gbm8gdGV4dG8gb3Ugbm8gY29udGXDumRvIGRhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBvcmEgZGVwb3NpdGFkYS4KCkNBU08gQSBQVUJMSUNBw4fDg08gT1JBIERFUE9TSVRBREEgVEVOSEEgU0lETyBSRVNVTFRBRE8gREUgVU0gUEFUUk9Dw41OSU8gT1UgQVBPSU8gREUgVU1BIEFHw4pOQ0lBIERFIEZPTUVOVE8gT1UgT1VUUk8gT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgRVhJR0lEQVMgUE9SIENPTlRSQVRPIE9VIEFDT1JETy4KCk8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBzZSBjb21wcm9tZXRlIGEgaWRlbnRpZmljYXIgY2xhcmFtZW50ZSBvIHNldSBub21lKHMpIG91IG8ocykgbm9tZXMocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KCg==Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-03-30T16:44:13Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
title Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
spellingShingle Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
Luis Adan Flores Andrade
Microbiologia
Microbiologia
Vacinas
Vírus da imunodeficiência felina
title_short Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
title_full Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
title_fullStr Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
title_full_unstemmed Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
title_sort Geração de uma vacina recombinante experimental contra o vírus da imunodeficiência felina subtipo B (FIV-B) baseada no vetor viral vaccinia ankara modificado (MVA))
author Luis Adan Flores Andrade
author_facet Luis Adan Flores Andrade
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Flávio Guimarães da Fonseca
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4028759481820525
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3327895102378790
dc.contributor.author.fl_str_mv Luis Adan Flores Andrade
contributor_str_mv Flávio Guimarães da Fonseca
dc.subject.por.fl_str_mv Microbiologia
topic Microbiologia
Microbiologia
Vacinas
Vírus da imunodeficiência felina
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Microbiologia
Vacinas
Vírus da imunodeficiência felina
description Os vírus da imunodeficiência felina (FIV) é um Retrovírus com impacto global, afetando tanto felinos domésticos quanto selvagens. Este vírus pode causar uma imunossupressão severa e progressiva culminando na morte do felino. Desde a descoberta do FIV, somente uma vacina foi comercializada. Esta vacina tem sua eficiência comprovada contra FIV subtipo A e D, enquanto que para o subtipo B (FIV-B) que é o subtipo circulante no Brasil, ainda não há uma vacina disponível. Tendo em vista que a base de todo programa de prevenção é a vacinação para conseguir uma imunidade efetiva e duradoura, uma vacina eficiente contra o FIV subtipo B é necessária para combater esta virose. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar uma vacina contra o FIV-B usando o vírus Vaccinia Ankara Modificado (MVA) recombinante como vetor vacinal expressando a região variável V1-V3 do envelope do FIV-B. Entre as vantagens desta tecnologia sobre as vacinas tradicionais já testadas contra o FIV, podemos destacar: a produção de altos níveis de antígeno recombinante dentro das células, potencial efeito adjuvante, capacidade de induzir tanto resposta celular quanto humoral no hospedeiro entre outras. Neste trabalho, avaliamos a imunogenicidade da vacina em modelo murino. Para isto, camundongos C57BL/6 foram imunizados e após 21 dias receberam uma dose de reforço. Isto induziu a geração de anticorpos contra a proteína do envelope do FIV subtipo B, e que não reconheceram a proteína do envelope do FIV subtipo de A, demostrando que esta vacina gera uma resposta específica contra o subtipo B. Além disso, foi observado que o soro de gatos naturalmente infectados com FIV, também foi capaz de reconhecer a proteína do envelope do FIV produzida pelo vírus vacinal. Também foi avaliada a resposta imune celular contra epítopos presentes na região V1-V3 do gene do envelope do FIV. Os resultados indicaram a indução de uma boa resposta celular, medida pela proliferação de esplenócitos e produção de IFN-y em modelo murino de imunização. Os dados obtidos neste trabalho nos levam a crer que esta vacina é uma candidata promissora para ser avaliada em gatos e por sua vez, gerar um maior bem estar para estes animais e conforto para os donos. Além do impacto comercial ao entrar em um mercado em plena expansão: o chamado mercado PET.
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016-07-13
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2021-03-30T16:44:13Z
dc.date.available.fl_str_mv 2021-03-30T16:44:13Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/35505
url http://hdl.handle.net/1843/35505
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/pt/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/2/license_rdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/1/Tese%20de%20Doutorado%20Luis%20Adan%20Flores.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35505/3/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv cfd6801dba008cb6adbd9838b81582ab
438730c8650b9abacb7ec3e8f8422ffb
34badce4be7e31e3adb4575ae96af679
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1803589434369638400