Estudo da expressão de citocinas, quimiocinas e metaloproteinases e associação da ocorrência de seus polimorfismos, em reabsorções radiculares inflamatórias e por substituição após reimplante de dentes permanentes

• Autor(a) principal: Juliana Vilela Bastos
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9WRK7D
• topic: Reabsorções dentárias; Avulsão dentária; Polimorfismos genéticos; Metaloproteinases; Reimplante dentário; Citocinas; Dentes Reimplante; Biologia celular; Avulsão dentária; Polimorfismo (Genética); Metaloproteinases; Citocinas; Reabsorção da raiz (Dentes)

As reabsorções radiculares externas (RRE) constituem-se na sequela mais frequente após o reimplante de dentes permanentes, representando a principal causa de perda dentária pós-trauma. Podem ser classificadas em dois grandes grupos: reabsorções radiculares externas inflamatórias (RREI), e reabsorções radiculares externas por substituição (RRES). O presente estudo teve como objetivo avaliar a ocorrência, evolução, fatores determinantes, bem como a expressão de citocinas, quimiocinas e MMPs em dentes portadores de RREI e RRES. Nossa hipótese inicial era de que esses fatores estariam associados diferentemente à ocorrência de RREI e RRES. Para tanto a atividade de reabsorção foi avaliada radiograficamente em 165 pacientes em tratamento na Clínica de Traumatismos Dentários da FO-UFMG portadores de 205 dentes reimplantados após avulsão traumática. Os pacientes foram genotipados para polimorfismos nos genes que codificam para as citocinas Il-1, IL-1, IL-1RA, IL-10, RANK, RANKL, OPG, MMP2 e MMP9 pelo método de RT-PCR. Os níveis de citocinas, quimiocinas e MMPs foram dosados pelo método ELISA no tecido perirradicular de dentes portadores de diferentes padrões radiográficos de RRE. Nossos resultados demonstraram que a atividade inicial de RREI foi influenciada principalmente por idades mais jovens no momento do trauma, considerando-se os pontos de corte de 11anos (RC 0,36 IC 95% 0,15 0,85 p=0,02) e 16 anos (RC 0,23 IC 95% 0,08-0,65 p=0,02), pelo tempo decorrido entre o reimplante e o inicio do TER (RC 1,012, IC 95% 1,003 1,020, p=0,005), pela presença do alelo T no SNP rs 1800896 no gene IL10 (RC 0,35 IC 95% 0,13-0,94 p=0,038) e pela presença do alelo C no SNP rs 2073618 no gene TNFRSF11B (OPG) (RC 0,28 IC 95% 0,09 0,93 p=0,038). A análise multivariada pelo modelo de Cox demonstrou uma progressão mais lenta da RRES em pacientes com idade superiore a 16 anos no momento do trauma (RTF 0,29 IC 95% 0,13 0,67 p=0,004), em pacientes portadores do genótipo homozigoto para a variante alélica C (CC) no SNP rs 419598 no gene IL1RN (RTF 0,33 IC95% 0,15-0,73 p= 0,006) e nos dentes armazenados no leite (RTF 0,30 IC 95% 0,15 0,64 p= 0,002) ou outros meios úmidos como soro, saliva ou água (RTF 0,50 IC 95% 0,3 0,83 p=0,007). Por outro lado, uma progressão mais rápida da RRE foi observada nos dentes com períodos extra-alveolares longos (RTF 2,97 IC 95% 1,0 8,83 p= 0,049) e imobilização prolongada (RTF 1,002 IC 95% 1,00-1,003 p=0,04) e nos pacientes portadores de homozigoze para o alelo T no SNP rs 1800587 no gene IL1A (RTF 1,87 IC 95% 0,99-3,51 p= 0,054). O estudo da expressão de citocinas quimiocinas e MMPs no tecido perirradicular de dentes portadores de RRE demonstrou que os níveis de IL-1RA, IL-6, IL-8, IFN, TNF, TGF, CCL5, RANK e OPG foram significativamente maiores nos dentes portadores de RRE quando comparados com o grupo controle, sem reabsorção. As concentrações de IL-1 e TNF- foram significativamente maiores na RREI do que na RRES (p=0,02). RRES por sua vez apresentou níveis mais elevados de MMP2 em relação a RREI (p<0,001). Em conjunto, nossos resultados sugerem que importantes fatores locais estimuladores da reabsorção óssea também participam na modulação da RREI, assim como marcadores do processo de remodelação óssea como a MMP2 estão presentes na RRES. A atividade de RREI antes do início do TER, foi influenciada pela idade do paciente no momento do trauma e pelo tempo transcorrido entre o reimplante e o inicio do TER. Já a progressão de RRES no longo prazo foi influenciada pela idade no momento do trauma, meio de armazenamento e duração do período de imobilização do dente avulsionado. Polimorfismos nos genes que codificam para as citocinas IL-10, IL-1, IL-1RA e OPG podem estar associados a fatores de susceptibilidade determinantes da evolução mais agressiva e grave das RRE pós-traumáticas.