Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ana Lucia Borges Starling
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM
Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas.
id UFMG_eaed1b09bda25594ea9a13a2adb2d6c5
oai_identifier_str oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-AD3GCM
network_acronym_str UFMG
network_name_str Repositório Institucional da UFMG
repository_id_str
spelling Denise Utsch GoncalvesOlindo de Assis Martins FilhoSimone Kashima HaddadDaniel Gonçalves ChavesSilvana Maria Eloi SantosJuliana de Assis Silva Gomes EstanislauAna Lucia Borges Starling2019-08-12T12:15:28Z2019-08-12T12:15:28Z2016-06-06http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCMEste estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas.This study aimed at evaluating the biomarkers that may indicate the evolution from the state of asymptomatic carrier (AC) to HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis(HAM/TSP) based on the serum biomarkers of different clinical stages of HTLV-1-infection. A panel of serum biomarkers was evaluated in samples of 21 blood donors and 87 HTLV-1- infected individuals: 27 AC, 32 putative HAM/TSP (pHAM/TSP) and 28 HAM/TSP. The analyses of cumulative curves and molecular signatures pointed out that HAM/TSP presented a pro-inflammatory profile mediated by CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, barely counterbalanced by the regulatory cytocines IL-4/IL-10. The group AC presented a strongly pro-inflammatory/regulatory net, with IL-4/IL-10 playing a central role. Therefore, an immunologic signature of controlled inflammation was characteristic of AC and another of uncontrolled inflammation was typical of HAM/TSP. The biomarkers IL-6 and CystLT were crucial to classify the individual in the spectrum of the disease. These results allowed theconstruction of an algorithm to discriminate AC, pHAM and HAM/TSP based on the selected biomarkers: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 and CysLT. Based on the logistic regression, a tree of decision was proposed as a possible strategy to predict the evolution from asymptomatic infection to HAM/TSP, which may be very important in terms of follow-up and future therapeutic decisions.Universidade Federal de Minas GeraisUFMGLeucotrienosMedicina QuimiocinasCitocinasVírus 1 linfotrópico T humanoLeucotrienosQuimiocinasHAM/TSPHTLV-1CitocinasPerfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdfapplication/pdf16770678https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/1/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf491d26f074779527f4e2f375190b24eaMD51TEXTana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txtana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txtExtracted texttext/plain134118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/2/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txt5a0ae3b988b7d1eee6f893c258a392ecMD521843/BUBD-AD3GCM2019-11-14 17:48:31.224oai:repositorio.ufmg.br:1843/BUBD-AD3GCMRepositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2019-11-14T20:48:31Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
title Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
spellingShingle Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
Ana Lucia Borges Starling
Leucotrienos
Quimiocinas
HAM/TSP
HTLV-1
Citocinas
Leucotrienos
Medicina 
Quimiocinas
Citocinas
Vírus 1 linfotrópico T humano
title_short Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
title_full Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
title_fullStr Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
title_full_unstemmed Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
title_sort Perfil dos biomarcadores plasmáticos de morbidade na mielopatia associada ao HTLV- 1/paraparesia espástica tropical (HAM/TSP)
author Ana Lucia Borges Starling
author_facet Ana Lucia Borges Starling
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Denise Utsch Goncalves
dc.contributor.advisor-co1.fl_str_mv Olindo de Assis Martins Filho
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Simone Kashima Haddad
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Daniel Gonçalves Chaves
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Silvana Maria Eloi Santos
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau
dc.contributor.author.fl_str_mv Ana Lucia Borges Starling
contributor_str_mv Denise Utsch Goncalves
Olindo de Assis Martins Filho
Simone Kashima Haddad
Daniel Gonçalves Chaves
Silvana Maria Eloi Santos
Juliana de Assis Silva Gomes Estanislau
dc.subject.por.fl_str_mv Leucotrienos
Quimiocinas
HAM/TSP
HTLV-1
Citocinas
topic Leucotrienos
Quimiocinas
HAM/TSP
HTLV-1
Citocinas
Leucotrienos
Medicina 
Quimiocinas
Citocinas
Vírus 1 linfotrópico T humano
dc.subject.other.pt_BR.fl_str_mv Leucotrienos
Medicina 
Quimiocinas
Citocinas
Vírus 1 linfotrópico T humano
description Este estudo teve como objetivo avaliar biomarcadores na infecção pelo HTLV-1 que possam indicar a evolução da fase assintomática para mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espática tropical (HAM/TSP) com base no perfil imunológico. Avaliou-se um painel debiomarcadores em 21 amostras de plasma de doadores de sangue e em 87 amostras de plasma de individuos infectados pelo HTLV-1, subdivididos em: 27 portadores assintomáticos (AC), 32 possível HAM (pHAM) e 28 HAM/TSP. A análise das curvas cumulativas e dasassinaturas moleculares demonstrou que o grupo HAM/TSP apresentou um perfil próinflamatório mediado por CXCL10/LTB-4/IL-6/TNF-/IFN-, contrabalançado pelas citocinas regulatórias IL-4/IL-10. O grupo AC apresentou uma rede de correlações próinflamatória/ regulatória fortemente interconectada, com IL-4/IL-10 desempenhando um papelcentral. Assim, delineou-se uma assinatura imunológica de inflamação controlada que caracterizou o AC e outra de inflamação sem controle imunológico que caracterizou a HAM/TSP. Destacaram-se os biomarcadores IL-6 e CysLT como estratégicos na classificaçãodo perfil imunológico do indivíduo no espectro da doença. Esses resultados permitiram a construção de um algoritmo para discriminar os indivíduos AC dos pHAM/TSP e HAM/TSP com base nos biomarcadores: IFN-, TNF-, IL-10, IL-6, IL-4 e CysLT. Com esses resultados, utilizando-se a regressão logística, construiu-se a árvore de decisão que poderá ter valor na predição da evolução de infecção assintomática para mielopatia, sendo muito importante em termos de seguimento dos pacientes e de futuras decisões terapêuticas.
publishDate 2016
dc.date.issued.fl_str_mv 2016-06-06
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2019-08-12T12:15:28Z
dc.date.available.fl_str_mv 2019-08-12T12:15:28Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM
url http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AD3GCM
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFMG
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal de Minas Gerais
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFMG
instname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron:UFMG
instname_str Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
instacron_str UFMG
institution UFMG
reponame_str Repositório Institucional da UFMG
collection Repositório Institucional da UFMG
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/1/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf
https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/BUBD-AD3GCM/2/ana_lucia_borges_starling___ufmg____volume_tese_revis_o_final_____27_07_2016.pdf.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 491d26f074779527f4e2f375190b24ea
5a0ae3b988b7d1eee6f893c258a392ec
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1801676701863772160