Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) e seus receptores na fase crônica da doença de Chagas humana

• Autor(a) principal: Marielle Valério Corrêa
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9C2J9Q
• topic: Polimorfismo genético; Doença de Chagas; VIP; Biologia celular; Chagas, Doença de; Polimorfismo (Genética); Receptores de peptídeo intestinal vasoativo

A infecção humana pelo Trypanossoma cruzi leva à doença de Chagas, a qual apresenta diferentes manifestações clínicas variando da forma assintomática à cardiopatia dilatada. O sistema imune do hospedeiro é fundamental para controlar a parasitemia, entretanto, uma resposta imunológica exacerbada pode levar a danos teciduais. As interações entre os sistemas imune e nervoso desempenham um importante papel na modulação da susceptibilidade e resistência a doenças autoimunes. O peptídeo intestinal vasoativo (VIP) possui uma ampla distribuição no corpo e exerce seu papel como modulador da homeostase do sistema imune. VIP é um potente agente anti-inflamatório que exerce sua atividade biológica ao se ligar aos dois receptores, VPAC1 e VPAC2. Descobertas em várias doenças humanas e em modelos experimentais relatam o efeito benéfico de VIP no controle da resposta imune. A presença de fatores genéticos relacionados ao hospedeiro, em especial, polimorfismos genéticos, podem contribuir para a evolução clínica diferencial em indivíduos infectados pelo T. cruzi. Essas observações permitem hipotetizar que a resposta deficiente ao VIP e a presença de polimorfismos genéticos de seus receptores podem estar relacionadas com a ampla variação no quadro clínico de pacientes chagásicos. Sendo assim, a proposta deste trabalho foi determinar os níveis plasmáticos de VIP, verificando se a expressão diferencial de VIP está associada ao desenvolvimento da cardiopatia em indivíduos infectados pelo T. cruzi e analisar alguns polimorfismos genéticos presentes nos genes de VPAC1 e VPAC2, correlacionando-os às diferentes formas clínicas da doença de Chagas. Os níveis plasmáticos de VIP foram obtidos de 80 indivíduos através de reações de ELISA. As genotipagens dos polimorfismos rs 342511 (T/C) e rs 897 (C/T) de VPAC1, rs 2098349 (G/T) e rs 885861 (C/T) de VPAC2 foram realizadas em uma amostra de 57 pacientes cardíacos, 51 indeterminados e 40 não infectados, utilizando a técnica de PCR em tempo real. Pacientes possuindo a forma cardíaca da doença apresentaram menores níveis plasmáticos de VIP. Análises de correlação mostraram que menores níveis plasmáticos de VIP foram associados com o pior funcionamento cardíaco, como determinado pela fração de ejeção ventricular esquerda e pelo valor do diâmetro ventricular diastólico esquerdo. A presença do alelo polimórfico T de rs 342511 mostrou uma associação significativa com a forma indeterminada da doença de Chagas. Pacientes chagásicos possuem menor frequência da variante T para o polimorfismo rs 885861 de VPAC2. Os resultados indicam que a expressão de VIP e os polimorfismos rs 342511 e 885861 podem ter um importante papel na doença de Chagas, influenciando a evolução das diferentes formas clínicas.