Efeitos da suplementação de lactato em modelo experimental de mucosite induzida por 5-fluorouracil

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Isabel David de Matos
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/45802
Resumo: CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior
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spelling Simone de Vasconcelos Generosohttp://lattes.cnpq.br/5553688290821141Valbert Nascimento Cardosohttp://lattes.cnpq.br/8651349100869150Isabel David de Matos2022-09-30T15:09:24Z2022-09-30T15:09:24Z2021-08-04http://hdl.handle.net/1843/45802CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorO 5-fluorouracil (5- FU) é um dos quimioterápicos mais utilizados em tipos avançados de câncer; porém, seu mecanismo de ação não específico resulta em efeitos colaterais, como náuseas, leucopenia, alopecia, mielossupressão, diarreia e mucosite gastrointestinal. Além disso, O 5-FU também promove alterações na composição da microbiota entérica que têm sido associadas à gravidade da mucosite. Nos últimos anos, estudos têm demonstrado efeitos benéficos da suplementação de probióticos na prevenção e no tratamento da mucosite. Contudo, sabe-se que os probióticos produzem diversas substâncias denominadas posbióticos, como o lactato, com funções ainda desconhecidas, principalmente na mucosite. Portanto, o objetivo desse trabalho foi avaliar os efeitos da suplementação de lactato nas concentrações de 10mM, 100mM e 200mM no desenvolvimento da mucosite intestinal induzida por 5-FU. Camundongos machos BALB-c foram divididos aleatoriamente em oito grupos (n=6). Controle (CTL) + salina; Controle + Lactato 10mM (CTL 10); Controle + Lactato 100mM (CTL 10); Controle + Lactato 200mM (CTL 200); Mucosite (MUC)+ salina; Mucosite + Lactato 10mM (MUC 10); Mucosite + Lactato 100mM (MUC 100); Mucosite+ Lactato 200mM (MUC 200). No 10° dia da suplementação, os camundongos dos grupos MUC, MUC 10, MUC 100 e MUC 200 receberam injeção intraperitoneal (IP) (300 mg/Kg) de 5-FU para indução da mucosite, enquanto que os animais dos grupos controle e controle + lactato receberam salina. Os camundongos foram sacrificados após 72h da indução da mucosite e sangue, íleo, fluido intestinal e fezes foram retirados para as análises. Foi observado redução significativa de peso, consumo alimentar e permeabilidade intestinal nos animais do grupo MUC, comparado ao grupo CTL (p< 0.05). A suplementação com lactato, independente da concentração, não foi capaz de reverter esses parâmetros (p> 0.05). O quimioterápico também provocou o encurtamento do intestino quando comparado ao grupo controle. Entretanto, o tratamento com lactato (100 e 200 mM) foi capaz de prevenir essa alteração. Avaliamos a histologia dos animais e observamos que os animais do grupo MUC apresentaram epitélio intestinal com encurtamento das vilosidades, infiltração de células inflamatórias na lâmina própria, células achatadas e vacuoladas e perda da arquitetura tecidual quando comparado com o grupo CTL. Achados semelhantes ao encontrados no grupo MUC 10. No entanto, houve melhora na integridade do epitélio 6 intestinal e redução do escore histológico nos animais do grupo MUC 200, apresentando morfometria semelhantes ao grupo CTL. Os maiores danos observados nos grupos MUC e MUC 10, levaram ao aumento da expressão relativa do mRNA de zonulas de oclusão-1 (ZO-1) nos enterócitos. O 5-FU também reduziu a produção de muco pelas células caliciformes em comparação ao grupo CTL (p<0,05). A suplementação de lactato de 200 mM foi capaz de reverter essa redução (p<0,05). Foi observado aumento da concentração de MPO e EPO nos grupos MUC e MUC 10 em comparação ao grupo CTL (p<0,05). Já, a administração de lactato nas concentrações de 100 e 200mM preveniu o aumento do recrutamento desses leucócitos quando comparado ao grupo MUC (p<0,05). Observamos também, aumento da peroxidação lipídica no grupo MUC comparado ao grupo CTL (p<0,05). Entretanto, apesar da suplementação com lactato a 200 mM aumentar a expressão da enzima SOD no grupo MUC 200, esse aumento não foi suficiente para evitar a formação de hidroperóxidos e TBARS. A ação do 5-FU gerou redução nas concentrações de acetato, proprionato e butirato nas fezes quando comparado ao grupo CTL e apenas a suplementação com lactato de 100mM foi capaz de aumentar essas concentrações. Concluímos que o tratamento com lactato, exceto na concentração de 10 mM, foi capaz de prevenir parcialmente os dados causados pela mucosite de forma dose-dependente, com resultados mais significativos para a solução 200mM.porUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Nutrição e SaúdeUFMGBrasilENFERMAGEM - ESCOLA DE ENFERMAGEMMucositeFluoruracilaProbióticosEnterócitosCélulas CaliciformesGrupos ControleMucositeFluoruracilaProbióticosEnterócitosEfeitos da suplementação de lactato em modelo experimental de mucosite induzida por 5-fluorouracilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALDissertação Isabel Matos.pdfDissertação Isabel Matos.pdfapplication/pdf3830948https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/45802/3/Disserta%c3%a7%c3%a3o%20Isabel%20Matos.pdf914aec329cd55b142bc05ec6e4862aaaMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82118https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/45802/4/license.txtcda590c95a0b51b4d15f60c9642ca272MD541843/458022022-09-30 12:09:25.229oai:repositorio.ufmg.br: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ório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2022-09-30T15:09:25Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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