Imunomodulação da diabetes tipo 1 em modelos murinos: efeitos decorrentes da administração oral de linhagens de Lactococcus lactis carreadoras de plasmídeos vacinais

• Autor(a) principal: Tatiane Melo Preisser
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/45758
• topic: Diabetes tipo 1; NOD; STZ; Imunomodulação; Lactococcus lactis; Genética; Diabetes Mellitus Tipo 1; Lactococcus lactis; Imunomodulação; Camundongos Endogâmicos NOD; Estreptozocina

A diabetes tipo 1 (T1D) é uma doença autoimune que culmina com a destruição das células beta no pâncreas e, subsequentemente, com a deficiência na produção de insulina. As citocinas desempenham um papel crucial no desenvolvimento da diabetes, orquestrando o recrutamento e a ação das células imunes, não só para destruir as células produtoras de insulina, mas também para preservá-las. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito da administração oral de linhagens de Lactococcus lactis MG1363 FnBPA+ carreando plasmídeos codificadores de IL-4 e IL-10 no modelo de diabetes induzido por estreptozotocina (STZ) e em camundongos diabéticos não-obesos (NOD). Os camundongos induzidos por STZ que receberam, de forma combinada, as linhagens bacterianas portadoras de plasmídeos codificadores de IL-4 e IL-10 apresentaram menor incidência de diabetes e mais ilhotas pancreáticas preservadas do que os camundongos que receberam as linhagens bacterianas individualmente. Já nos camundongos NOD, a administração combinada de L. lactis MG1363 FnBPA+ (pValac::dts::IL-4) e L. lactis MG1363 FnBPA+ (pValac::IL-10) resultou em proteção contra a diabetes experimental. Foi demonstrado que a administração das bactérias recombinantes juntas preveniu a hiperglicemia e reduziu a destruição das ilhotas pancreáticas em camundongos NOD. Além disso, níveis aumentados de IL-4 e IL-10 no soro e no tecido pancreático revelou um efeito sistêmico dessa intervenção e também favoreceu um microambiente anti-inflamatório. A redução de IL-12 no pâncreas foi essencial para a regulação da inflamação, resultando em nenhuma incidência de diabetes em camundongos NOD que receberam as bactérias recombinantes. Os níveis normais de sIgA intestinal após a administração a longo prazo das linhagens de L. lactis portadoras de plasmídeos codificando IL-4 e IL-10 indicam o desenvolvimento de tolerância oral e corroboram o uso desta ferramenta de entrega via mucosa. Pela primeira vez, as linhagens de L. lactis MG1363 FnBPA+ carreando vetores de expressão eucariótica codificando IL-4 e IL-10 são testadas nos principais modelos de T1D: induzido por STZ e de camundongos NOD. Assim sendo, nosso estudo demonstra que essa estratégia inovadora possui um potencial imunomodulador para investigações adicionais em T1D e outras doenças autoimunes.