Recuperação imunológica e alterações metabólicas em pessoas vivendo com HIV após o início da terapia antirretroviral: resultados de estudos seccionais e coortes históricas.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Cássia Cristina Pinto Mendicino
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/35225
Resumo: OBJETIVOS: Avaliar a saúde de pessoas vivendo com HIV (PVHIV) após o início da terapia antirretroviral (TARV) por meio da avaliação da recuperação imunológica (RI) e da ocorrência de comorbidades. MÉTODOS: O Estudo 1 foi conduzido para descrever as mudanças no controle do HIV (análise transversal do período 2004-2018) e avaliar a RI em PVHIV, iniciando TARV em Minas Gerais (coorte histórica; 2009-2018). Foram coletadas informações em bases de dados nacionais. O tempo mediano até a RI (primeiro exame de linfócitos T-CD4+ > 500 cels/mm3 após a TARV) foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os fatores associados por meio do modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido. No Estudo 2 (coorte histórica) a ocorrência de alterações metabólicas (hiperglicemia, hipocolesterolemia HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia) foi avaliada em PVHIV iniciando TARV em Belo Horizonte (2001-2005). Informações foram obtidas em prontuários, entrevistas, avaliações físicas e exames laboratoriais/imagem. O tempo mediano até o evento foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os avaliou-se os fatores associados empregando-se o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido em eventos múltiplos independentes e paralelos. No Estudo 2 também foi avaliado o total de ocorrências de comorbidades (hiperglicemia, HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica e alterações ósseas) após uso prolongado de TARV por meio de delineamento transversal. Os fatores associados foram avaliados por meio de regressão de quasi-Poisson. RESULTADOS: Estudo 1 - Em 60.618 PVHIV (67% homens; 48% entre 25-39 anos), o tempo para início da TARV foi reduzido de 604 para 28 dias. 36% dos participantes possuíam contagem de linfócitos T-CD4+ pré-TARV disponíveis:mediana=302 cels/mm3. Metade dos participantes possuía carga viral (CV) pós-TARV disponíveis. Observou-se redução de CV de 2,3 para 1,7 log10 cópias/ml. A ocorrência de RI foi estimada em 8.014 PVHIV; sexo masculino (67%), idade média= 38,7 anos, T-CD4+ baseline=228 cels/mm3 e CV baseline=4,7 log10 cópias/ml. A incidência de RI foi 58%, correspondente a 29,5 casos/100 pessoas-ano. O tempo mediano da RI foi 23 meses. TCD4+> 350 cels/mm3 baseline (hazard ratio (HR)= 7,36, IC95%: 6,79-7,98) e adesão à TARV (HR=3,09, IC95%: 2,84-3,36) foram os principais fatores de risco para RI. Estudo 2 – No total, 188 PVHIV participaram da coorte histórica (55% sexo masculino, 51% idade <35 anos, mediana da contagem de linfócitos T-CD4+ =185 cels/mm3 e CV mediana de 4,0 log10 cópias/ml. A incidência de alterações metabólicas foi 79% (densidade de incidência=11casos/100 pessoas-ano) e o tempo mediano até o evento foi 116 meses. A idade foi associada à ocorrência de alterações metabólicas (HR=1,03, IC95%: 1,01-1,04). Um total de 98 PVHIV participou do delineamento transversal: 53% sexo masculino, 55% idade<52 anos. Foram identificadas 207 comorbidades (média=2,1/participante): dislipidemia:71%,hipertensão arterial:52%, densidade mineral óssea reduzida:45% e hiperglicemia:43%. Idade (Odds ratio (OR)=1,03, IC95%: 1,02-1,04) e atividade física moderada (OR=1,84 IC95%: 1,08-3,13) foram associadas à ocorrência de comorbidades. DISCUSSÃO: O aumento discreto nas contagens de linfócitos T-CD4+ pré-TARV ao longo do tempo sugere iníciotardio de TARV em uma grande proporção de participantes os quais, consequentemente, não alcançaram RI satisfatória. O estudo também mostrou alta frequência de comorbidades. Contudo, não foi possível observar associações significativas entre a RI e a redução no risco de comorbidades ou no retardo de sua ocorrência.
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O tempo mediano até a RI (primeiro exame de linfócitos T-CD4+ > 500 cels/mm3 após a TARV) foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os fatores associados por meio do modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido. No Estudo 2 (coorte histórica) a ocorrência de alterações metabólicas (hiperglicemia, hipocolesterolemia HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia) foi avaliada em PVHIV iniciando TARV em Belo Horizonte (2001-2005). Informações foram obtidas em prontuários, entrevistas, avaliações físicas e exames laboratoriais/imagem. O tempo mediano até o evento foi estimado pelo método de Kaplan-Meier e foram avaliados os avaliou-se os fatores associados empregando-se o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox estendido em eventos múltiplos independentes e paralelos. No Estudo 2 também foi avaliado o total de ocorrências de comorbidades (hiperglicemia, HDL, hipercolesterolemia LDL, hiperglicemia, hipertensão arterial sistêmica e alterações ósseas) após uso prolongado de TARV por meio de delineamento transversal. Os fatores associados foram avaliados por meio de regressão de quasi-Poisson. RESULTADOS: Estudo 1 - Em 60.618 PVHIV (67% homens; 48% entre 25-39 anos), o tempo para início da TARV foi reduzido de 604 para 28 dias. 36% dos participantes possuíam contagem de linfócitos T-CD4+ pré-TARV disponíveis:mediana=302 cels/mm3. Metade dos participantes possuía carga viral (CV) pós-TARV disponíveis. Observou-se redução de CV de 2,3 para 1,7 log10 cópias/ml. A ocorrência de RI foi estimada em 8.014 PVHIV; sexo masculino (67%), idade média= 38,7 anos, T-CD4+ baseline=228 cels/mm3 e CV baseline=4,7 log10 cópias/ml. A incidência de RI foi 58%, correspondente a 29,5 casos/100 pessoas-ano. O tempo mediano da RI foi 23 meses. TCD4+> 350 cels/mm3 baseline (hazard ratio (HR)= 7,36, IC95%: 6,79-7,98) e adesão à TARV (HR=3,09, IC95%: 2,84-3,36) foram os principais fatores de risco para RI. Estudo 2 – No total, 188 PVHIV participaram da coorte histórica (55% sexo masculino, 51% idade <35 anos, mediana da contagem de linfócitos T-CD4+ =185 cels/mm3 e CV mediana de 4,0 log10 cópias/ml. A incidência de alterações metabólicas foi 79% (densidade de incidência=11casos/100 pessoas-ano) e o tempo mediano até o evento foi 116 meses. A idade foi associada à ocorrência de alterações metabólicas (HR=1,03, IC95%: 1,01-1,04). Um total de 98 PVHIV participou do delineamento transversal: 53% sexo masculino, 55% idade<52 anos. Foram identificadas 207 comorbidades (média=2,1/participante): dislipidemia:71%,hipertensão arterial:52%, densidade mineral óssea reduzida:45% e hiperglicemia:43%. Idade (Odds ratio (OR)=1,03, IC95%: 1,02-1,04) e atividade física moderada (OR=1,84 IC95%: 1,08-3,13) foram associadas à ocorrência de comorbidades. DISCUSSÃO: O aumento discreto nas contagens de linfócitos T-CD4+ pré-TARV ao longo do tempo sugere iníciotardio de TARV em uma grande proporção de participantes os quais, consequentemente, não alcançaram RI satisfatória. O estudo também mostrou alta frequência de comorbidades. Contudo, não foi possível observar associações significativas entre a RI e a redução no risco de comorbidades ou no retardo de sua ocorrência.OBJECTIVES: To evaluate the health in people living with HIV (PLHIV) after long-term use of antiretroviral therapy (ART), assessing the immune recovery (IR) and occurrence of comorbidities. METHODS: The Study 1 was carried out to describe the changes in the HIV treatment guidelines (cross-sectional analysis of the period 2004-2018) and the IR in PLHIV, initiating ART in Minas Gerais state (historical cohort design; 2009-2018). The data were obtained from national databases. The median time to the achievement of IR (first T-CD4+ >500 cells/μl after ART) was calculated through the Kaplan-Meier curves and associated risk factors were assessed by the extended Cox proportional hazard regression models. In the Study 2 (historical cohort) the occurrence of comorbidities (hyperglycemia, hypertriglyceridemia, reduced HDL cholesterol and increased LDL cholesterol) was evaluated among PLHIV initiating ART in Belo Horizonte (2001-2005). Data were obtained through interviews, medical charts, physical evaluation, laboratory exams and dual-energy xray absorptiometry. The median time to outcome was estimated through the Kaplan-Meier curves and the associated risk factors were assessed by extended Cox proportional hazard regression models for multiple events. Additionaty, it was evaluated the total of comorbidities/individual (hyperglycemia, hypertriglyceridemia, reduced HDL cholesterol, increased LDL cholesterol, systemic arterial hypertension, low bone mineral density) after long-term use of ART through a cross- sectional study. The associated risk factors were assessed through quasi-Poisson regression. RESULTS: Study 1 - Among 60,618 PLHIV (67% male; 48% aged 25-39 years-old) the time to ART initiation decreased from 604 to 28 days. Only 36% of participants had T-CD4+ results recorded before ART initiation: median=302 cells/μl. Half of the participants had available viral load (VL) results after ART initiation, which reduced from 2.3 to 1.7 log10 copies/ml. The occurrence of IR was estimated in 8,014 participants: male: 67%, mean age=38.7 years-old, median baseline T-CD4+ count=228 cells/μl, median-baseline VL=4.7 log10 copies/ml. The IR incidence was 58%, corresponding to an incidence rate of 29.47 cases/100 person-years. The median-time to IR was 23 months. The T-CD4+ baseline count >350 cells/μl (hazard ratio (HR)=7.36; CI95%=6.79-7.98 and ART adherence (HR=3.09; CI95%=2.84-3.36) were risk factors for IR. Study 2 – In total, 188 PLHIV participated in the historical cohort (55% male <35 years-old, 51% median-baseline T-CD4+ count=185 cells/μl, median-baseline VL=4,0 log10cópias/ml). The incidence of metabolic alterations was 79% (incidence rate=11cases/100 person-years) and the median-time to outcome was 116 months. Age was associated with metabolic alterations (HR=1.03; CI95%=1.01-1.04). A total of 98 PLHIV was included in the cross-sectional study: 53% male, 55% > 52 years-old. 207 comorbidities were found (mean=2.1/participant): dyslipidemia: 71%, of systemic arterial hypertension: 52%, low bone mineral density: 45%, hyperglycemia 43%s. Age (OR=1.03; CI95%=1.02-1.04) and moderate physical activity (OR=1.84; CI95%: 1.08-3.13) were associated with comorbidities. DISCUSSION: The modest increase in T-CD4+ counts at ART initiation suggests late ART initiation in a considerable proportion of participants, who consequently did not achieve IR. In addition, the study showed a high frequency of comorbidities. However, it was not found significant associations between RI and a reduced risk of comorbidities or a delay in its ocurrence.FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas GeraisporUniversidade Federal de Minas GeraisPrograma de Pós-Graduação em Medicamentos e Assistencia FarmaceuticaUFMGBrasilFARMACIA - FACULDADE DE FARMACIAPrograma Institucional de Internacionalização – CAPES - PrIntHIVterapia antirretroviralContagem de linfócitos T-CD4+.Rrecuperação imunológicaAlterações metabólicasCoorte HIVRecuperação imunológica e alterações metabólicas em pessoas vivendo com HIV após o início da terapia antirretroviral: resultados de estudos seccionais e coortes históricas.Immnune recovey and metabolic alterations in people living with HIV after antiretroviral therapy initiation: results from secctional studies and historical cohortsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMGinstname:Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)instacron:UFMGORIGINALTESE.pdfTESE.pdfapplication/pdf4951582https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35225/1/TESE.pdf75bdc100867c19670e7450a495695d08MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82119https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/35225/2/license.txt34badce4be7e31e3adb4575ae96af679MD521843/352252021-03-17 21:42:10.336oai:repositorio.ufmg.br:1843/35225TElDRU7Dh0EgREUgRElTVFJJQlVJw4fDg08gTsODTy1FWENMVVNJVkEgRE8gUkVQT1NJVMOTUklPIElOU1RJVFVDSU9OQUwgREEgVUZNRwoKQ29tIGEgYXByZXNlbnRhw6fDo28gZGVzdGEgbGljZW7Dp2EsIHZvY8OqIChvIGF1dG9yIChlcykgb3UgbyB0aXR1bGFyIGRvcyBkaXJlaXRvcyBkZSBhdXRvcikgY29uY2VkZSBhbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIChSSS1VRk1HKSBvIGRpcmVpdG8gbsOjbyBleGNsdXNpdm8gZSBpcnJldm9nw6F2ZWwgZGUgcmVwcm9kdXppciBlL291IGRpc3RyaWJ1aXIgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIChpbmNsdWluZG8gbyByZXN1bW8pIHBvciB0b2RvIG8gbXVuZG8gbm8gZm9ybWF0byBpbXByZXNzbyBlIGVsZXRyw7RuaWNvIGUgZW0gcXVhbHF1ZXIgbWVpbywgaW5jbHVpbmRvIG9zIGZvcm1hdG9zIMOhdWRpbyBvdSB2w61kZW8uCgpWb2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBjb25oZWNlIGEgcG9sw610aWNhIGRlIGNvcHlyaWdodCBkYSBlZGl0b3JhIGRvIHNldSBkb2N1bWVudG8gZSBxdWUgY29uaGVjZSBlIGFjZWl0YSBhcyBEaXJldHJpemVzIGRvIFJJLVVGTUcuCgpWb2PDqiBjb25jb3JkYSBxdWUgbyBSZXBvc2l0w7NyaW8gSW5zdGl0dWNpb25hbCBkYSBVRk1HIHBvZGUsIHNlbSBhbHRlcmFyIG8gY29udGXDumRvLCB0cmFuc3BvciBhIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBxdWFscXVlciBtZWlvIG91IGZvcm1hdG8gcGFyYSBmaW5zIGRlIHByZXNlcnZhw6fDo28uCgpWb2PDqiB0YW1iw6ltIGNvbmNvcmRhIHF1ZSBvIFJlcG9zaXTDs3JpbyBJbnN0aXR1Y2lvbmFsIGRhIFVGTUcgcG9kZSBtYW50ZXIgbWFpcyBkZSB1bWEgY8OzcGlhIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gcGFyYSBmaW5zIGRlIHNlZ3VyYW7Dp2EsIGJhY2stdXAgZSBwcmVzZXJ2YcOnw6NvLgoKVm9jw6ogZGVjbGFyYSBxdWUgYSBzdWEgcHVibGljYcOnw6NvIMOpIG9yaWdpbmFsIGUgcXVlIHZvY8OqIHRlbSBvIHBvZGVyIGRlIGNvbmNlZGVyIG9zIGRpcmVpdG9zIGNvbnRpZG9zIG5lc3RhIGxpY2Vuw6dhLiBWb2PDqiB0YW1iw6ltIGRlY2xhcmEgcXVlIG8gZGVww7NzaXRvIGRlIHN1YSBwdWJsaWNhw6fDo28gbsOjbywgcXVlIHNlamEgZGUgc2V1IGNvbmhlY2ltZW50bywgaW5mcmluZ2UgZGlyZWl0b3MgYXV0b3JhaXMgZGUgbmluZ3XDqW0uCgpDYXNvIGEgc3VhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBjb250ZW5oYSBtYXRlcmlhbCBxdWUgdm9jw6ogbsOjbyBwb3NzdWkgYSB0aXR1bGFyaWRhZGUgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzLCB2b2PDqiBkZWNsYXJhIHF1ZSBvYnRldmUgYSBwZXJtaXNzw6NvIGlycmVzdHJpdGEgZG8gZGV0ZW50b3IgZG9zIGRpcmVpdG9zIGF1dG9yYWlzIHBhcmEgY29uY2VkZXIgYW8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBvcyBkaXJlaXRvcyBhcHJlc2VudGFkb3MgbmVzdGEgbGljZW7Dp2EsIGUgcXVlIGVzc2UgbWF0ZXJpYWwgZGUgcHJvcHJpZWRhZGUgZGUgdGVyY2Vpcm9zIGVzdMOhIGNsYXJhbWVudGUgaWRlbnRpZmljYWRvIGUgcmVjb25oZWNpZG8gbm8gdGV4dG8gb3Ugbm8gY29udGXDumRvIGRhIHB1YmxpY2HDp8OjbyBvcmEgZGVwb3NpdGFkYS4KCkNBU08gQSBQVUJMSUNBw4fDg08gT1JBIERFUE9TSVRBREEgVEVOSEEgU0lETyBSRVNVTFRBRE8gREUgVU0gUEFUUk9Dw41OSU8gT1UgQVBPSU8gREUgVU1BIEFHw4pOQ0lBIERFIEZPTUVOVE8gT1UgT1VUUk8gT1JHQU5JU01PLCBWT0PDiiBERUNMQVJBIFFVRSBSRVNQRUlUT1UgVE9ET1MgRSBRVUFJU1FVRVIgRElSRUlUT1MgREUgUkVWSVPDg08gQ09NTyBUQU1Cw4lNIEFTIERFTUFJUyBPQlJJR0HDh8OVRVMgRVhJR0lEQVMgUE9SIENPTlRSQVRPIE9VIEFDT1JETy4KCk8gUmVwb3NpdMOzcmlvIEluc3RpdHVjaW9uYWwgZGEgVUZNRyBzZSBjb21wcm9tZXRlIGEgaWRlbnRpZmljYXIgY2xhcmFtZW50ZSBvIHNldSBub21lKHMpIG91IG8ocykgbm9tZXMocykgZG8ocykgZGV0ZW50b3IoZXMpIGRvcyBkaXJlaXRvcyBhdXRvcmFpcyBkYSBwdWJsaWNhw6fDo28sIGUgbsOjbyBmYXLDoSBxdWFscXVlciBhbHRlcmHDp8OjbywgYWzDqW0gZGFxdWVsYXMgY29uY2VkaWRhcyBwb3IgZXN0YSBsaWNlbsOnYS4KCg==Repositório de PublicaçõesPUBhttps://repositorio.ufmg.br/oaiopendoar:2021-03-18T00:42:10Repositório Institucional da UFMG - Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)false
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