Investigação da perda de heterozigozidade em 9p, 9q e 17p e de mutações somáticas do TP53 em queilite actínica e carcinoma de células escamosas de lábio

• Autor(a) principal: Gefter Thiago Batista Correa
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-ACHP5F
• topic: Radiação UV; Perda de heterozigosidade; LOH; Carcinoma de células escamosas de lábio; Queilite actinica; Carcinoma de células escamosas; Raios ultravioleta; Perda de heterozigosidade; Queilite; Neoplasias labiais; Doenças labiais

Introdução: O carcinoma de células escamosas de lábio (CCEL) representa aproximadamente 30% dos carcinomas da cavidade oral e 2% de todos os cânceres humanos. A etiologia do CCEL é altamente relacionada com a exposição à radiação ultra violeta (UV). A queilite actínica (QA) é uma lesão em placa branco-vermelho com áreas ulcerativas, por vezes sob a forma de crosta, que afeta a totalidade ou parte do vermelhão do lábio. A QA é considerada uma lesão cancerizável do lábio e apresenta fatores etiológicos e características clínicas semelhantes ao CCEL. A perda de heterozigosidade (LOH) é definida como a perda de um alelo de um lócus heterozigoto constitucional. O gene TP53 caracteriza-se como um gene supressor de tumor muito frequentemente alterado nas neoplasias malignas de boca. Objetivo: Investigar LOH em regiões genômicas que anteriormente mostraram uma alta frequência de LOH em neoplasias malignas epiteliais e investigar mutações nos éxons do TP53. Metodologia: Utilizou-se 17 amostras de CCEL e 16 de QA obtidas por conveniência nos arquivos da Faculdade de Odontologia da UFMG. O DNA dos tecidos normal e tumoral foi extraído, amplificado por PCR e analisado por meio de 6 marcadores para regiões microssatélites próximas a genes supressores de tumor (TP53, AFM238WF2, D9S157, D9S162, D9S171, D9S287) e foram sequenciados os éxons 5 a 9 do gene TP53. Nos 5 casos de CCEL coletados frescos foi realizado sequenciamento dos éxons 2 ao 11 do TP53 (2 a 11). A análise da LOH foi realizada após a eletroforese capilar dos produtos de PCR. Foi realizado imunohistoquímica para as proteínas p53 e ki-67. Resultados: A LOH ocorreu em pelo menos um marcador em 15 de 17 amostras de CCEL e em nove de 16 amostras de QA. O marcador que mostrou maior frequência de LOH em CCEL foi o D9S157 (8/12 casos informativos) e o D9S287 em QA (4/11 casos informativos). Os resultados da imunohistoquímica não foram associados com LOH em nenhum dos marcadores investigados. Foram encontradas mutações missense no gene TP53 em ambos os grupos de lesões, e mutações nonsense em CCEL, incluindo uma transição CC>TT. Esta última mutação é considerada uma assinatura da radiação UV. Conclusões: Mutações do TP53 e LOH estão presentes nas lesões de CCEL e QA, e podem fazer parte da patogênese molecular dessas lesões.