Avaliação da influência do background genético murino na inflamação, angiogênese e fibrogênese intraperitoneal induzidas por implantes

• Autor(a) principal: Suzane Mota Marques Costa
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/59800
• topic: Background genético; Aderência; Inflamação; Fibrogênese; Angiogênese; Camundongos; Fisiologia; Patrimônio Genético; Inflamação; Camundongos

Diferenças genéticas entre indivíduos de uma mesma espécie têm sido associados a características morfológicas e funcionais distintas em um grande número de processos fisiopatológicos. Nós caracterizamos as respostas inflamatórias aguda e crônica, a formação de aderência e o efeito do dipiridamol utilizando-se um modelo de implantação de matriz sintética na cavidade peritoneal de quatro linhagens de camundongos:DBA/1, Swiss, C57BL/6 e Balb/c. Na permeabilidade vascular, avaliada pela técnica de difusão da fluoresceína, observou-se que os animais apresentaram respostas distintas, com camundongos Balb/c e C57BL/6 apresentando menor permeabilidade ao marcador. Houve também diferenças marcantes na liberação/níveis da maioria dos marcadores inflamatórios avaliados no lavado intraperitoneal entre as linhagens, tanto basalmente quanto em resposta ao implante. Em condições basais, o lavado dos animais mostrou que os animais da linhagens Swiss apresentaram maiores níveis de da enzima N-acetil-β-D- glicosaminidase (NAG) e da quimiocina CCL-2. Porém, após a implantação, o lavado dos animais Balb/c apresentaram maiores níveis de MPO, CCL-2, quando comparados às demais linhagens. Para avaliação da inflamação crônica, angiogênese e fibrogênese os tecidos induzidos pelo implante de matriz sintética na cavidade peritoneal foram caracterizados. Angiogênese, avaliada pelo conteúdo de hemoglobina intra-implante, foi maior em camundongos Swiss, enquanto os níveis do fator de crescimento do endotélio vascular(VEGF) foram maiores em camundongos C57BL/6. Os níveis de citocinas e enzimas pró-inflamatórias (MPO e NAG) também foram linhagem dependente. Os marcadores pró-fibrogênicos fator de crescimento transformante(TGF-β1) e colágeno foram menores em camundongos DBA/1, enquanto em animais da linhagens C57BL/6 apresentaram níveis elevados. Sensibilidade diferencial ao dipiridamol também foi observada, com efeitos próangiogênicos em implantes de animais DBA/1 mas efeitos antiangiogênicos em implantes de animais Swiss. Essas importantes diferenças relacionadas à linhagem no desenvolvimento de fibrose peritoneal e em resposta ao dipiridamol devem ser considerados no desenho e análise de estudos sobre fibrogênese em camundongos.