O desacoplamento do núcleo supraquiasmático altera o fenótipo da porção ventrolateral na fase escura na dessincronização forçada

• Autor(a) principal: Tamires Amorim Marinho
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/55431
• topic: Núcleo supraquiasmático; Dessincronização forçada; Farmacologia; Ritmos circadianos; Núcleo Supraquiasmático; Peptídeo Intestinal Vasoativo

Em mamíferos, o núcleo supraquiasmático do hipotálamo (suprachiasmatic nucleus, SCN) é o oscilador (ou relógio) circadiano central. Atribui-se ao SCN duas funções principais: 1) sincronização dos ritmos circadianos ao ciclo claro e escuro (LD) e 2) geração de ritmos em condições de escuro constante. Exposição a ciclos simétricos de LD com período (T) de 22 horas (11:11h) promove a dissociação do SCN em dois osciladores. Um oscilador presente na porção ventrolateral (vl) do núcleo permanece sincronizado ao ciclo de LD, enquanto o outro, presente na porção dorsomedial (dm) permanece sincronizado ao ritmo endógeno (tau, t) do animal, no geral, com t >24h. Apesar deste protocolo ser bem caracterizado quanto ao seu impacto nos ritmos regulados pelo SCN, não se conhece propriamente seu efeito sobre a fisiologia do SCN. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi caracterizar o efeito da dessincronização forçada sobre a expressão dos principais neuropeptídios expressos em cada porção do SCN, a saber, do polipetídeo vasoativo intestinal (VIP) e da vasopressina (AVP) ricamente expressos nas porções vl e dm, respectivamente; e sobre a atividade neuronal do núcleo, avaliada por meio da imunohistoquímica da família de genes de reposta imediata (Fos-related antigens, aqui abreviada como c-Fos). Para isso, ratos Wistar foram mantidos em regimes de luz simétricos 12h:12h [grupo: Control (T24)] ou 11:11h [grupo: Desynchronized (T22)]. O registro de telemetria foi feito em ambos os grupos para análise dos ritmos de atividade locomotora espontânea (spontaneous locomotor activity, SLA) e temperatura corporal central (Tc). Após 10-15 dias, os animais foram perfundidos transcardialmente nos zeitgeber time (ZT) 2, 8, 14 e 20, e a análise da expressão de VIP, AVP e c-Fos foi verificada por imunohistoquímica. A quantificação foi realizada por contagem de células imunorreativas (ir) em cada porção do núcleo. Em decorrência da dessincronização forçada, os ritmos de SLA e Tc passaram a apresentar dois períodos significativos, um em torno de 22h e outro >24h, porém com menor robustez, mesor e amplitude, quando comparados ao grupo Control (T24). A dessincronização não alterou o número de células AVP-ir nos diferentes ZTs, mas extinguiu a variação temporal da expressão de VIP. Além disso, diferente dos animais T24, o número de neurônios c-Fos-ir no vl-SCN aumentou no ZT20 (fase escura) comparado com os demais ZTs nos animais T22. O ritmo de SLA do grupo Desynchronized (T22) correlacionou-se de forma negativa com o número de neurônios AVP-ir e com o número de c-Fos-ir na dmSCN. Já, a correlação positiva que existia no grupo Control (T24) entre VIP-ir e AVP-ir foi perdida nos animais Desynchronized (T22). O número de neurônios VIP-ir e de c-Fos-ir na vlSCN de animais Desynchronized (T22) em repouso na fase escura (desalinhados) foi menor do que de animais T22 em atividade na fase escura (alinhados). Dessa forma, o protocolo de dessincronizarão forçada altera o perfil da atividade neuronal da porção vl e da expressão de VIP no SCN, mantendo o perfil da atividade neuronal da porção dm e da expressão temporal de AVP.