O papel dos neutrófilos na imunidade inata e no desenvolvimento da resposta imune adquirida ao parasita Leishmania amazonensis

• Autor(a) principal: Louisa Maria de Andrade e Sousa
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/UCSD-87RQN3
• topic: Bioquímica; imunologia; Resposta imune; Bioquímica; Neutrófilos; Leishmania amazonensis

Neutrófilos constituem a primeira linha de defesa contra infecção e contribuem para iniciação da inflamação. No entanto, ainda não está claro o papel dos neutrófilos na resposta a Leishmania, além do que a maioria dos trabalhos foi conduzida no modelo de infecção por Leishmania major, não havendo dados referentes à participação de neutrófilos na resposta imune a Leishmania amazonensis. Deste modo, o objetivo deste estudo foi investigar o envolvimento de neutrófilos na iniciação da resposta imune a L. amazonensis. No presente trabalho mostramos que os neutrófilos são as primeiras células a migrar para o sítio de infecção em resposta a L. amazonensis, compondo o tipo celular predominante no infiltrado inflamatório, e que o acúmulo destas células na orelha infectada acompanha a produção de CXCL1, CXCL2 e TNF-. Comparamos as cinéticas de migração de neutrófilos e de produção de quimiocinas e citocinas entre animais infectados com L. amazonensis e L. major a fim de determinar se diferenças no recrutamento de neutrófilos podem ser responsáveis pelas falhas na indução de células dendríticas e na indução da expressão de quimiocinas e citocinas observadas nos estágios iniciais da infecção por L. amazonensis. Contudo, não detectamos diferenças consideráveis na migração de neutrófilos entre camundongos infectados com L. amazonensis ou L. major que pudessem explicar diferenças na resposta destes animais às duas espécies do parasitas. Procuramos determinar qual o estímulo responsável pela migração de neutrófilos para o sítio de infecção por L. amazonensis, porém o bloqueio das principais vias de migração de neutrófilos não foi capaz de prevenir a migração de neutrófilos em resposta a L. amazonensis, o que indica que mais de um estímulo deve estar atuando simultaneamente, ou ainda, é possível que o próprio parasita produza fatores quimiotáticos específicos para neutrófilos. Além disso, mostramos que a presença de neutrófilos no sítio de infecção é essencial para a formação de um infiltrado inflamatório denso e para a expressão de CCL2, CCL5, TNF- e IL-1 em resposta a L. amazonensis. Finalmente, sugerimos que neutrófilos parecem estar envolvidos em mecanismos que conferem certa resistência a camundongos BALB/c frente à infecção por L. amazonensis, visto que a depleção de neutrófilos tornou tais animais mais susceptíveis à infecção.