X chromosome dosage and presence of SRY shape sex-specific differences in DNA methylation at an autosomal region in human cells

• Autor(a) principal: Bianca Ho
• Data de Publicação: 2018
• Outros Autores: Eugênia Ribeiro Valadares, Marta Svartman, Vera M. Kalscheuer, Germán R. Criado, Catherine Laprise, Celia M. T. Greenwood, Anna K. Naumova, Keelin Greenlaw, Abeer Al Tuwaijri, Sanny Moussette, Francisco Martinez, Elisa Giorgio, Alfredo Brusco, Giovanni Battista Ferrero, Natália Duarte Linhares
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: https://doi.org/10.1186/s13293-018-0169-7; http://hdl.handle.net/1843/73324; https://orcid.org/0000-0001-8263-3300; https://orcid.org/0000-0003-3239-1862; https://orcid.org/0000-0001-6898-3259; https://orcid.org/0000-0001-5526-9945; https://orcid.org/0000-0002-2427-5696; https://orcid.org/0000-0001-8481-5765; https://orcid.org/0000-0002-7851-4365; https://orcid.org/0000-0002-0589-2584; https://orcid.org/0000-0003-4076-4649; https://orcid.org/0000-0002-8318-7231; https://orcid.org/0000-0002-3793-5788; https://orcid.org/0000-0001-7879-0450
• topic: DNA methylation; Sex; X chromosome; Y chromosome; Metilação de DNA; Sexo; Cromossomo X; Cromossomo Y

Antecedentes: O dimorfismo sexual nos níveis de metilação do DNA é uma característica epigenética recorrente em diferentes tipos de células humanas e tem sido implicada na predisposição a doenças, como distúrbios psiquiátricos e autoimunes. Para elucidar as origens genéticas da metilação do DNA específico do sexo, examinamos os níveis de metilação do DNA em linhas celulares de fibroblastos e células sanguíneas de indivíduos com diferentes combinações de complementos de cromossomos sexuais e fenótipos sexuais com foco em uma única região autossômica – a região diferencialmente metilada (DMR ) no promotor da proteína 2 de ligação à zona pelúcida (ZPBP2) como repórter. Resultados: Nossos dados mostram que a presença da região determinante do sexo Y (SRY) foi associada a níveis mais baixos de metilação, enquanto uma dosagem mais elevada do cromossomo X na ausência de SRY levou a um aumento nos níveis de metilação do DNA no DMR ZPBP2. Mapeamos o modificador de metilação do DNA ligado ao X no braço longo do cromossomo X (Xq13-q21) e testamos o impacto de mutações nos genes ATRX e RLIM, localizados nesta região, nos níveis de metilação. Nem as mutações ATRX nem RLIM influenciaram a metilação da ZPBP2 em mulheres portadoras. Conclusões: Concluímos que as diferenças de metilação específicas do sexo no locus autossômico resultam da interação entre um fator SRY ligado ao Y e pelo menos um fator ligado ao X que atua de maneira dose-dependente.