Epilepsias e neurotransmissão dopaminérgica: expressão de receptores, efeito de moduladores e avaliação do comportamento animal no modelo Wistar Audiogenic Rats (WAR

• Autor(a) principal: Gabriela Machado Parreira
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMG
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/1843/64971
• topic: Epilepsia; Dopamina; Comorbidades; Wistar Audiogenic Rats; Bioquímica e imunologia; Epilepsia; Dopamina; Comorbidade; Ratos Wistar

Epilepsias são doenças do Sistema Nervoso Central caracterizadas por descargas elétricas irregulares e recorrentes e, frequentemente, os pacientes epilépticos também são afetados por comorbidades neuropsiquiátricas, como depressão e ansiedade. Tanto a epilepsia quanto as comorbidades podem estar relacionadas a alterações na neurotransmissão dopaminérgica. No presente trabalho, investigamos a expressão de receptores tipo D1 e D2 em animais Wistar e WAR (Wistar Audiogenic Rats) machos, um modelo experimental de epilepsia, também foram realizados testes comportamentais como campo aberto, preferência por sacarose e labirinto em cruz elevado (LCE). Além disso, investigamos os efeitos de agonistas no comportamento dos animais. Os WAR foram divididos conforme o índice de gravidade comportamental (IGC) observado após o estimulo audiogênico. Os grupos utilizados foram: grupo Wistar e WAR controle (solução salina a 0,9%), Wistar e WAR tratado com agonista D1 (SKF-38393, 40 pmol/µL), Wistar e WAR tratado com agonista D2 (quimpirole, 40 pmol/µL). As soluções foram administradas por via intra-amigdalar com o intervalo de dois dias entre as administrações. As análises bioquímicas de western blot, imunofluorescência e imunoisotoquímica foram feitas para avaliação da expressão dos receptores de dopamina do tipo 1 (RD1) e 2 (RD2) em fatias de hipocampo, córtex pré-frontal, amígdala e estriado. Para o hipocampo, observamos um aumento na expressão de RD1 em animais WAR quando comparados aos animais Wistar (western blot) e uma diminuição da expressão da enzima tirosina hidroxilase (TH) e de RD2 pré-sináptico para a região CA1 (imunofluorescência). Observamos também um aumento na expressão de RD1 para a região infra-límbica do córtex pré-frontal em animais WAR quando comparados aos animais Wistar. Foi observada diminuição da expressão de TH e de RD2 total para a região da amígdala basolateral (imunofluorescência) em animais WAR quando comparados aos animais Wistar. Observamos uma diminuição na distância total percorrida, distância percorrida no centro e na periferia em animais WAR quando comparados aos animais Wistar no teste do campo aberto. Para o teste de preferência por sacarose, não foram observadas alterações. Já para o teste LCE, observamos que animais WAR não são capazes de explorar os braços abertos do aparato quando comparados aos animais Wistar. Posteriormente, seguimos para a administração dos agonistas e nova realização do LCE, onde observamos maior entrada em braços abertos do aparado para animais WAR tratados com quimpirole quando comparados aos animais WAR controle. Por fim, avaliamos o IGC em animais WAR após a administração dos mesmos agonistas. A diminuição deste índice em animais WAR tratados com quimpirole quando comparados aos animais WAR controle foi confirmada. Em resumo e pela primeira vez na literatura até onde sabemos, nossos tratamentos, especialmente com o agonista de receptores tipo D2, foram capazes de alterar aspectos comportamentais em animais WAR quando comparados aos grupos controle, sugerindo a modulação do sistema dopaminérgico e manifestações comportamentais relacionadas. Estes resultados reforçam o interesse pelo aumento do conhecimento relacionado a moduladores do sistema dopaminérgico em epilepsias, como potenciais candidatos a fármaco para o tratamento de comorbidades neuropsiquiátricas de pacientes epiléticos.