Síntese, Biotransformação e Avaliação Biológica de Substâncias Policíclicas Cage-Like Derivadas do Aduto de Diels-Alder Triciclo[6.2.1.02,7]undeca-4,9-dien-3,6-diona

• Autor(a) principal: Ito, Felicia Megumi
• Data de Publicação: 2007
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UFMS
• Texto Completo: https://repositorio.ufms.br/handle/123456789/1043
• topic: Biotransformação; Reações Orgânicas; Polimerização; Inseticidas; Citotoxinas; Hemólise Animal; Distúrbios das Células Sanguíneas Animal; Química Orgânica

Neste trabalho foi realizada a síntese de moléculas policíclicas do tipo gaiola (do inglês cage-like) por reações orgânicas clássicas e por biotransformação, visando obter substâncias potencialmente bioativas a partir do aduto de Diels-Alder triciclo[6.2.1.02,7]undeca-4,9-dien-3,6-diona. Foram preparados os compostos 7, 12, 15, 16, 28, 29, 30, 32, 34, 35a, 35b, 36, 37, 38 e 39, os quais foram submetidos à avaliação de atividades: citotóxica, hemolítica e inseticida. Os compostos 15, 32, 34, 35 e 35b são inéditos na literatura.Foram testados os compostos 7, 12, 15, 16, 28, 29, 30, 32, 34 e 39 quanto à atividade citotóxica. Destes, o composto 34 mostrou ação citotóxica significativa para as linhagens HCT-8 (carcinoma ileocecal - cólon), SF-295 (glioblastoma - tumor de SNC) e MDA-MB 435 (câncer de mama), com valores de IC50 de 6,68 (17,9), 7,58 (20,4) e 13,51 (36,3) μg/ mL (μM), respectivamente. O composto 7 apresentou citotoxicidade moderada embora inespecífica, para as linhagens HL-60 (leucemia), HCT-8 e MDA-MB 435, com valores de IC50 de 11,34 (65,2), 13,62 (78,2) e 13,52 (77,7) μg/ mL (μM), respectivamente. A substância 28 demonstrou citotoxicidade apenas sobre a linhagem MDA-MB 435 com IC50 correspondente a 10,4 (59,5) μg/mL (μM). Os compostos 7, 28, 30, 34 e 39 não apresentaram atividade hemolítica sobre hemácias de Mus musculus Swiss. Os outros compostos não foram testados. Foram realizados teste de atividade inseticida sobre indivíduos adultos não sexados de Sitophilus zeamais (gorgulho-do-milho). Foram testados os compostos 7, 12, 28, 29, 30 e 34 e todos causaram mortalidade significativa, sendo estes resultados bastante promissores, estimulando o desenvolvimento de compostos inseticidas mais potentes e menos tóxicos. Os compostos 7, 12 e 28 foram submetidos à biotransformação com fragmentos de cultura ou solução de esporos de M. ramosissimus. Obtiveram-se os compostos 28 e 36 a partir da biotransformação do composto 7. O composto 28 foi obtido pela biotransformação do composto 12. Uma mistura diastereoisomérica dos álcoois 12 e 37 foi produzida a partir da substância 28. O composto 28 foi submetido a ensaios com variação na concentração de esporos (106, 104 e 102 esporos/ mL) e pH (4 a 9). Nestes ensaios obtivemos também misturas de diastereoisômeros, 12 e 37, em diversas proporções e também o composto 15.