Avaliação do veneno de sapo da espécie Rhinella marina em ensaios in vitro e in silico como potencial antimalárico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Banfi, Felipe Finger
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMT
Texto Completo: http://ri.ufmt.br/handle/1/3165
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spelling Avaliação do veneno de sapo da espécie Rhinella marina em ensaios in vitro e in silico como potencial antimaláricoAntiplasmodiaisBufadienolídeosDockingCNPQ::CIENCIAS DA SAUDE...FAPEMATA resistência do plasmódio aos antimaláricos atuais caracteriza um grande problema no controle da doença, demonstrando urgência na busca de novos regimes terapêuticos. A biodiversidade brasileira favorece a pesquisa de novas substâncias, onde o reino animal tem se mostrado promissora fonte de compostos bioativos. Assim, o objetivo do estudo foi avaliar in silico e in vitro o potencial antiplasmodial e citotóxico de quatro compostos isolados do veneno de sapos da espécie Rhinella marina da Amazônia Meridional. O veneno foi extraído por compressão manual das glândulas paratoides dos anfíbios. O material foi seco, extraído com metanol, filtrado e concentrado em rotaevaporador. Foram isolados 4 compostos por cromatografia e identificados por ressonância magnética nuclear: CRV-28, CRV-6-28-51, MB-1 e MB-3. Inicialmente, realizou-se triagem virtual inversa dos compostos utilizando o banco Brazilian Malaria Molecular Targets (BraMMT), constituído de 35 alvos moleculares pertencentes ao Plasmodium falciparum. Dentre os potencias alvos, o transportador de hexose do Plasmodium falciparum (PfHT) interagiu expressivamente com os 4 compostos. Além disso, os compostos CRV-28, MB-1 e MB-3 respeitaram os parâmetros estabelecidos por Lipinski, indicando bom perfil de biodisponibilidade oral. Então, avaliou-se o potencial antiplasmodial in vitro utilizando cepa de P. falciparum cloroquina-resistente. A citotoxicidade foi determinada por ensaios in vitro em linhagem celular pulmonar, utilizando a redução de sal tetrazólico. Valores de inibição de 50% do crescimento parasitário (IC50) e celular (LC50) foram obtidos por curvas dose-resposta. O índice de seletividade (IS) foi obtido pela razão entre os valores de LC50 e IC50. Os 4 compostos apresentaram atividade antimalárica in vitro (IC50 entre 3,44 e 19,11 μM), porém apenas a substância CRV-28 foi seletiva para o parasito (LC50 > 200 e IS > 10). As outras 3 moléculas demonstraram citotoxicidade (LC50 e IS < 10). Assim, encontrou-se uma nova molécula (CRV-28) com atividade antimalárica, ausência de citotoxicidade e bom perfil de biodisponibilidade oral.Universidade Federal de Mato GrossoBrasilInstitutos de Ciências da Saúde (ICS) – SinopUFMT CUS - SinopPrograma de Pós-Graduação em Ciências em SaúdeSanchez, Bruno Antonio MarinhoVarotti, Fernando de Pillahttp://lattes.cnpq.br/8822250034512486http://lattes.cnpq.br/3889114548982480Sanchez, Bruno Antonio Marinho047.459.696-60http://lattes.cnpq.br/3889114548982480Fontes, Cor Jesus Fernandes199.869.476-34http://lattes.cnpq.br/5971254060419331047.459.696-60197.033.788-54Carvalho, Luzia Helena569.850.106-87http://lattes.cnpq.br/5305938120287353Banfi, Felipe Finger2022-02-01T15:14:32Z2019-04-122022-02-01T15:14:32Z2019-02-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisBANFI, Felipe Finger. Avaliação do veneno de sapo da espécie Rhinella marina em ensaios in vitro e in silico como potencial antimalárico. 2019. 125 f. Dissertação (Mestrado em Ciências em Saúde) - Universidade Federal de Mato Grosso, Campus Universitário de Sinop, Instituto de Ciências da Saúde, Sinop, 2019.http://ri.ufmt.br/handle/1/3165porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMTinstname:Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)instacron:UFMT2022-02-03T06:43:04Zoai:localhost:1/3165Repositório InstitucionalPUBhttp://ri.ufmt.br/oai/requestjordanbiblio@gmail.comopendoar:2022-02-03T06:43:04Repositório Institucional da UFMT - Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)false
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