Caracterização molecular dos arbovírus identificados em pacientes com doença febril aguda e doença neurológica infecciosa na região Centro-Sul de Mato Grosso, Brasil

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pavon, Janeth Aracely Ramirez
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFMT
Texto Completo: http://ri.ufmt.br/handle/1/4881
Resumo: Arboviruses remain a major public health problem worldwide. The State of Mato Grosso is one of the states most affected by diseases caused by arbovirus in Brazil. The present study aimed to perform a molecular description of Chikungunya (CHIKV), Dengue 4 (DENV-4) and Oropouche (OROV) after high-throughput sequencing of liquor and isolates obtained from neurological cases in 2019 and acute febrile cases in 2012, respectively, in the South-Center region of Mato Grosso State. Chapter 1 reports six cases of neurological infection, five diagnosed as viral encephalitis and one as acute meningitis, mostly in women with average age of 24 years. CHIKV ECSA genotype (10,834-11,804 nt) was identified in the six cases; one of the cases presented co-infection with DENV-4 genotype II (874 nt) and OROV (segment S) genotype IA (302 nt). The most frequent symptoms of these patients were headache and fever, in 83% and 50%, respectively. The meningitis case evolved to death due to the severity of the clinical condition, and the neonatal case with a maternal history of self-limited febrile illness in the last trimester of pregnancy, presented sequelae such as nystagmus, strabismus and partial bilateral hearing loss. Chapter 2 is based on a molecular characterization of DENV-4 in isolates from an outbreak in 2012 in the state of Mato Grosso. The 26 cases of DENV-4 developed acute febrile disease without alarm signs in 73.1% and with alarm signs in 26.9%, one case had coagulation disorders. The 26 complete genomic sequences belong to genotype II of DENV-4 forming two lineages, getting closer to sequences identified in the state of Roraima in 2010. The mutation profile determined that these isolates have a nucleotide and amino acid identity of 99.8% and 99.5%, respectively; 6,019 point mutations were identified, 88.75% were synonymous and 11.75% were non synonymous. The structural gene with most amino acid variation was the envelope protein, and the non-structural gene was the NS2A protein. These genes are the main target of host neutralizing antibodies and a virulence factor, respectively. Molecular analysis of these arboviruses helps to understand how variations can lead to alterations on virus fitness, vector competence, pathogenesis and virulence in their hosts.
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CHIKV ECSA genotype (10,834-11,804 nt) was identified in the six cases; one of the cases presented co-infection with DENV-4 genotype II (874 nt) and OROV (segment S) genotype IA (302 nt). The most frequent symptoms of these patients were headache and fever, in 83% and 50%, respectively. The meningitis case evolved to death due to the severity of the clinical condition, and the neonatal case with a maternal history of self-limited febrile illness in the last trimester of pregnancy, presented sequelae such as nystagmus, strabismus and partial bilateral hearing loss. Chapter 2 is based on a molecular characterization of DENV-4 in isolates from an outbreak in 2012 in the state of Mato Grosso. The 26 cases of DENV-4 developed acute febrile disease without alarm signs in 73.1% and with alarm signs in 26.9%, one case had coagulation disorders. The 26 complete genomic sequences belong to genotype II of DENV-4 forming two lineages, getting closer to sequences identified in the state of Roraima in 2010. The mutation profile determined that these isolates have a nucleotide and amino acid identity of 99.8% and 99.5%, respectively; 6,019 point mutations were identified, 88.75% were synonymous and 11.75% were non synonymous. The structural gene with most amino acid variation was the envelope protein, and the non-structural gene was the NS2A protein. These genes are the main target of host neutralizing antibodies and a virulence factor, respectively. Molecular analysis of these arboviruses helps to understand how variations can lead to alterations on virus fitness, vector competence, pathogenesis and virulence in their hosts.CAPESOs arbovírus representam um problema relevante de saúde pública mundial. O Estado de Mato Grosso é historicamente um dos estados brasileiros mais atingidos pelas doenças causadas por arbovírus. O presente estudo objetivou a descrição molecular dos vírus Chikungunya (CHIKV), Dengue sorotipo 4 (DENV-4) e Oropouche (OROV) identificados por sequenciamento de alto rendimento, em casos de doenças neurológicas infecciosas do ano 2019 e doenças febris agudas do ano 2012 na região Centro-Sul do estado de Mato Grosso. No capítulo 1 são relatados seis casos de doença neurológica infecciosa, cinco com diagnóstico de encefalite viral e um de meningite, a maioria mulheres com idade média de 24 anos. O CHIKV genótipo ECSA (10.834-11.804 nt) foi identificado nos seis casos; um dos casos apresentou coinfecção com DENV-4 genótipo II (874 nt) e OROV (segmento S) genótipo IA (302 nt). Os sintomas mais frequentes dos pacientes foram cefaleia e febre em 83% e 50%, respectivamente. O caso de meningite evoluiu a óbito devido à gravidade do quadro clínico; um caso em neonato com antecedente materno de doença febril autolimitada no último trimestre de gravidez, evoluiu com sequelas como nistagmo, estrabismo e perda parcial bilateral da audição. No capítulo 2 apresenta-se a caracterização molecular de 26 isolados do DENV-4 obtidos durante o surto no ano 2012 no estado de Mato Grosso. Os 26 casos de DENV-4 cursaram com doença febril aguda sem sinais de alarme em 73,1% e com sinais de alarme em 26,9%, um caso apresentou distúrbios de coagulação. As 26 sequências genômicas completas pertencem ao genótipo II do DENV-4 formando duas linhagens, mais próximas a sequências do estado de Roraima de 2010. A análise do perfil das mutações revelou que os isolados têm uma identidade de nucleotídeos e aminoácidos de 99,8% e 99,5%, respectivamente. Foram identificadas 6.019 mutações pontuais, 88,75% sinônimas e 11,75% não sinônimas. O gene estrutural com mais variação de aminoácidos foi o da proteína de envelope, e o gene não estrutural foi o da proteína NS2A. A análise molecular desses arbovírus permite entender como as variações podem alterar o fitness viral, competência vetorial e a patogenia e virulência no hospedeiro.Universidade Federal de Mato GrossoBrasilFaculdade de Medicina (FM)UFMT CUC - CuiabáPrograma de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeSlhessarenko, Renata DezengriniAzevedo, Francisco Kennedy Scofoni Faleiros dehttp://lattes.cnpq.br/7154729257595815http://lattes.cnpq.br/3790088995387532Slhessarenko, Renata Dezengrini006.990.439-13http://lattes.cnpq.br/3790088995387532Nakazato, Luciano638.389.071-91http://lattes.cnpq.br/3898850578198054006.990.439-13900.894.801-04Pavoni, Juliana Helena Chavez020.542.699-99http://lattes.cnpq.br/4639384064208317Pavon, Janeth Aracely Ramirez2023-11-23T17:42:03Z2021-08-032023-11-23T17:42:03Z2021-07-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisPAVON, Janeth Aracely Ramirez. Caracterização molecular dos arbovírus identificados em pacientes com doença febril aguda e doença neurológica infecciosa na região Centro-Sul de Mato Grosso, Brasil. 2021. 81 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) - Universidade Federal de Mato Grosso, Faculdade de Medicina, Cuiabá, 2021.http://ri.ufmt.br/handle/1/4881porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UFMTinstname:Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)instacron:UFMT2023-11-30T06:01:23Zoai:localhost:1/4881Repositório InstitucionalPUBhttp://ri.ufmt.br/oai/requestjordanbiblio@gmail.comopendoar:2023-11-30T06:01:23Repositório Institucional da UFMT - Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT)false
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