Peptídeo A-1317 aumenta depósito de tecido adiposo marrom e a funcionalidade das células β pancreáticas na síndrome metabólica induzida por dieta hiperlipídica em ratos.
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Data de Publicação: | 2020 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFOP |
Texto Completo: | http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16028 |
Resumo: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. |
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Peptídeo A-1317 aumenta depósito de tecido adiposo marrom e a funcionalidade das células β pancreáticas na síndrome metabólica induzida por dieta hiperlipídica em ratos.Síndrome metabólicaCélulas beta pancreáticasTecido adiposoMetabolismo hepáticoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito terapêutico da formulação oral de A-1317, análogo da Ang-(1-7), sobre diferentes parâmetros hemodinâmicos, metabólicos e histológicos de ratos submetidos à dieta hiperlipídica. Ratos, após desmame, foram alimentados com dieta controle (CT) ou dieta hiperlipídica (HF) por 15 semanas e ao tratamento com Ang-(1-7), A-1317 ou HPβCD (V) nas últimas sete semanas de dieta. A massa corporal e a ingesta alimentar foram quantificadas semanalmente. A avaliação indireta da pressão arterial média (PAM) através de pletismografia de cauda foi realizada ao final da 8a e 15a semana. No final da 15a semana foi avaliado os parâmetros biométricos, bioquímicos, histológicos e ainda, resistência à insulina e as expressões gênicas (qRT- PCR) de componentes do SRA e o processo redox. Os ratos HF/V apresentaram aumento da massa corporal, do índice de adiposidade, dos níveis plasmáticos de leptina, da PAM, da FC, da expressão gênica de angiotensinogênio, de ECA e de AT1R no fígado, e ainda esteatose hepática, hipertrofia e hiperplasia do tecido adiposo branco e marrom, dislipidemia e resistência à insulina, comparado aos ratos CT/V. Tanto o tratamento oral com Ang-(1-7) e com A-1317, em ratos com síndrome metabólica, além de manter ingestão calórica semelhante e melhorar o metabolismo, reduziu o índice de adiposidade, níveis plasmáticos de leptina e de triacilglicerol, a esteatose hepática e a expressão gênica AT1R e iNOS no fígado e a PAM e melhorou a resistência à insulina, a atividade da SOD e a expressão gênica de eNOS e da ECA2 no fígado. Porém, no presente estudo mostramos que o tratamento oral com A-1317, além de promover efeitos similares aos observados com o tratamento com Ang-(1-7), ainda foi capaz de tratar a síndrome metabólica já estabelecida, provavelmente devido à remodelação do tecido adiposo branco e marrom e ao aumento da capacidade funcional das células β pancreáticas.The aim of this study was to evaluate the therapeutic effect of the oral formulation of A-1317, analogous to Ang-(1-7), on different metabolic and histological hemodynamic parameters of rats submitted to the high-fat diet. Rats, after weaning, were fed a control diet (CT) or a high-fat diet (HF) for 15 weeks and treatment with Ang-(1-7), A-1317 or HPβCD (V) in the last seven weeks of diet. Body mass and food intake were quantified weekly. The indirect assessment of mean arterial pressure (MAP) through tail plethysmography was performed at the end of the 8th and 15th weeks. At the end of the 15th week, biometric, biochemical, insulin resistance, histological parameters and gene expressions (qRT-PCR) of RAS components and redox process evaluation were evaluated. HF/V rats showed an increase in body mass, adiposity index, plasma leptin levels, MAP, HR, in the liver angiotensinogen, ACE and AT1R gene expression, as well as hepatic steatosis, hypertrophy and hyperplasia of white and brown adipose tissue, dyslipidemia and insulin resistance, compared to the CT/V group. Both oral treatment with Ang-(1-7) and A-1317 in rats with metabolic syndrome, in addition to maintaining similar caloric intake and improving metabolism, reduced the index of adiposity, plasma leptin and triacylglycerol levels, the hepatic steatosis and liver AT1R and iNOS gene expression and MAP and improved insulin resistance, SOD activity and liver eNOS and ECA2 gene expression. However, in the present study we show that oral treatment with A-1317, in addition to promoting these effects similar to those observed with treatment with Ang-(1-7), was still able to treat already established Metabolic syndrome, probably due to the remodeling of the white and brown adipose tissue and increase the functional capacity of β cells.Alzamora, Andréia CarvalhoAlzamora, Andréia CarvalhoVieira, Maria Aparecida RibeiroMartins, Almir de SousaCardoso, Leonardo MáximoLima, Wanderson Geraldo deBarbosa, Maria Andréa2023-01-24T17:54:33Z2023-01-24T17:54:33Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfBARBOSA, Maria Andréa. Peptídeo A-1317 aumenta depósito de tecido adiposo marrom e a funcionalidade das células β pancreáticas na síndrome metabólica induzida por dieta hiperlipídica em ratos. 2020. 94 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/16028http://creativecommons.org/licenses/by-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 03/12/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2023-01-24T17:54:41Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/16028Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332023-01-24T17:54:41Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false |
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