A expressão de RNAm de SmATPDase 1 E SmATPDase 2 em ovos de Schistosoma mansoni modula, via il-10 : o sistema imune de indivíduos infectados.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gomides, Thalisson Artur Ribeiro
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13662
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling A expressão de RNAm de SmATPDase 1 E SmATPDase 2 em ovos de Schistosoma mansoni modula, via il-10 : o sistema imune de indivíduos infectados.EsquistossomoseInterleucina-10ImunomodulaçãoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A esquistossomose é uma doença crônica e debilitante que afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A formação de granulomas ao redor dos ovos do parasito é mediada por células T CD4 +, e estudos recentes forneceram informações sobre a cascata de citocinas que controla o desenvolvimento da doença. A citocina IL-10 apresenta um papel central na regulação das respostas Th1 e Th2 frente aos antígenos do schistossoma, inibindo a expressão de moléculas co-estimuladoras, contribuindo para o estabelecimento do parasito. As SmATPDases degradam os nucleotídeos extacelulares ATP e ADP em AMP e podem inibir a inflamação mediada por ATP e a trombose mediada por ADP. Hidrólise adicional do AMP gera adenosina, uma molécula com propriedades antiinflamatórias. Essa ação pode modular a resposta imune do hospedeiro e favorecer a sobrevivência do parasito. Neste trabalho, avaliamos a expressão das enzimas SmATPDase 1 e SmATPDase 2 em ovos de S. mansoni obtidos de indivíduos infectados como um possível fator relacionado ao parasito que pode influenciar a resposta imune do hospedeiro e, consequentemente, o desfecho clínico da doença. Amostras de fezes foram coletadas de 39 indivíduos infectados para detectar regiões codificantes das enzimas pela qPCR. A produção de citocinas foi medida em sobrenadantes de culturas de PBMC estimuladas com SEA por ensaio multiplex. A determinação da mediana global de cada citocina foi realizada para caracterização dos indivíduos em altos produtores (AP) de citocinas (indivíduos que apresentaram índices de citocinas acima da mediana global). Observou-se que 6 indivíduos expressaram SmATPDase1 em suas amostras fecais, 6 expressaram SmATPDase2 e 6 expressaram ambas as enzimas. O grupo que expressou apenas a SmATPDase1 apresentou alta frequência de AP para IFN-γ, TNF e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-6. O grupo que expressou apenas a SmATPDase2 apresentou alta frequência de AP para IFN-γ, IL-6 e IL-4 e baixa frequência de AP para IL-10. O grupo que expressou ambas enzimas apresentou alta frequência de AP para IL-10 e baixas frequências de AP para IFN-γ, IL-6, IL-2, IL-4 e IL-13. Ao comparar a razão entre IL10/IFN-γ após estímulo com SEA, observou-se que a expressão de ambas as enzimas modula a produção de IFN-γ através da ação da citocina IL-10. Curiosamente, a expressão de SmATPDases contribuiu para a associação positiva entre a intensidade da infecção e o índice de IL-10, uma vez que a correlação positiva entre a intensidade da infecção e os níveis de IL-10 ocorreu apenas no grupo SmATPDase positivo. O gráfico de radar revelou que 62,5% das citocinas analisadas apresentaram frequência reduzida no grupo de indivíduos que expressam ambas enzimas, enquanto a IL-10 manteve uma frequência de altos produtores acima de 50%. Além disso, a análise do diagrama de Venn mostrou que a IL-10 é a única citocina induzida pela expressão de ambas as enzimas ao mesmo tempo. Finalmente, a expressão de SmATPDases em amostras de fezes mostrou-se relevante para o agrupamento de indivíduos junto a dados sociodemográficos, parasitológicos e imunológicos. Assim, a expressão de ambas as enzimas em ovos do parasito parece ser um novo fator, ainda não descrito, capaz de modular negativamente a resposta imune do hospedeiro, através da produção de IL-10 o que pode contribuir para a sobrevivência do parasito.Schistosomiasis is a chronic and debilitating disease that affects over 200 million people worldwide. The formation of granulomas around schistosome eggs is mediated by CD4+ T cells, and recent studies have furnished numerous insights into the cytokine cascade that controls the development of the disease. A pivotal role of IL-10 in down-regulating both Th1 and Th2 responses to schistosome Ags, by inhibiting the expression of costimulatory molecules, which can favor the parasite establishment. The SmATPDases degrades ATP and ADP extracellular nucleotides in AMP, and may inhibit both ATPmediated inflammation and ADP-mediated thrombosis. Further hydrolysis of AMP generates adenosine, a molecule with anti-inflammatory properties. This action can modulate the host immune response and favor the survival of the parasite. In this work, we evaluated the expression of SmATPDase 1 and SmATPDase 2 enzymes in S. mansoni eggs obtained from infected individuals as a possible parasite-related factor that could influence the host immune response and consequently the clinical outcome of the disease. Fecal samples were collected from 39 infected individuals to detect coding regions of the enzymes by the qPCR. The production of cytokines were measured in supernatants of PBMC cultures stimulated with SEA by multiplex assay. The analysis was performed by the global median determination for each cytokine and set up high producers (HP) of cytokines as those presented cytokines above of the global median. It was observed that 6 individuals expressed SmATPDase1 in their fecal samples, 6 expressed SmATPDase2 and 6 expressed both enzymes. The group who expressed only SmATPDase1 showed high frequency of IFN-γ, TNF, and IL-4 HP and low frequency of IL-6 HP. The group who expressed only SmATPDase2 showed high frequency of IFN-γ, IL-6, and IL-4 HP and low frequency of IL-10 HP. The group who expressed both enzymes showed high frequency of IL-10 HP and low frequencies of IFN-γ, IL-6, IL-2, IL-4 and IL-13 HP. When comparing the ratio between IL-10/IFN-γ after stimulation with SEA presented by the individuals of that showed expression of SmATPDAse 2 and both enzymes, higher indices were observed in the group that had both enzymes expression. Interestingly, the positive correlation between infection intensity and IL-10 levels remained only in the positive SmATPDase group. The radar chart revealed that 62.5% of the analyzed cytokines presented reduced frequency in the group of individuals expressing both enzymes. Venn diagram analysis showed that the IL-10 is the only cytokine induced by the expression of both enzymes. Finally, the expression profile of SmATPDases in the feces samples of the infected individuals is shown as relevant data for the grouping of individuals through multivariate analysis. Thus, the expression of the enzymes singly seems to modulate differentially the immune response of the host. Interestingly, the expression of both enzymes in eggs of the parasite seems to be a new undescribed factor that negatively modulates the host immune response by inducing high IL-10 production which, in turn, can contribute to the survival of the parasite.Afonso, Luís Carlos CroccoCarvalho, Andréa Teixeira deLeite, Pauline MartinsPinto, Priscila de FariaFietto, Juliana Lopes RangelVieira, Paula Melo de AbreuLima, Wanderson Geraldo deCarvalho, Andréa Teixeira deLeite, Pauline MartinsAfonso, Luís Carlos CroccoGomides, Thalisson Artur Ribeiro2021-09-08T15:02:38Z2021-09-08T15:02:38Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfGOMES, Thalisson Artur Ribeiro. A expressão de RNAm de SmATPDase 1 E SmATPDase 2 em ovos de Schistosoma mansoni modula, via il-10: o sistema imune de indivíduos infectados. 2020. 112 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13662http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 07/04/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptaçãoinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2021-09-08T15:02:46Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/13662Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332021-09-08T15:02:46Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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