Efeito da ovariectomia sobre o balanço autonômico cardíaco de ratas submetidas à desnutrição proteica.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fortes, Luis Henrique Santos
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2653
Resumo: Doenças cardiovasculares (DCV) aparecem como a principal causa de morte de homens e mulheres na idade adulta. A literatura relata haver diferenças sexo específicas na incidência de DCV, principalmente em mulheres na pós-menopausa e jovens com perda da função ovarina, sugerindo assim, cardioproteção atribuída ao estrógeno. Desnutrição proteica é caracterizada como uma síndrome multifatorial de condições patológicas decorrentes de um desequilíbrio pelo aporte alimentar insuficiente podendo afetar o funcionamento dos processos fisiológicos do organismo. Vários são os fatores que exercem modulação sobre o início da fase púbere, tais como, mecanismos intrínsecos de oscilações hormonais, ações inibitórias de neurotransmissores do sistema nervoso central (SNC) sobre o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, bem como fatores extrínsecos, sendo o estado nutricional um fator importante para o desencadeamento púbere. Assim, a desnutrição pode alterar a síntese e liberação de estrógenos, levando a cardioproteção diminuída em mulheres desnutridas. Objetivamos nesse trabalho, avaliar em ratas Fisher, normonutridas e desnutridas, os efeitos da ovariectomia, sobre a pressão arterial, modulação autonômica cardíaca bem como outros parâmetros potenciais na gênese de doenças cardiovasculares, como perfil lipídico, proteico e acúmulo de gordura intra-abdominal. Ratas Fisher com 90 dias, normonutridas ou desnutridas, foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia para retirada fictícia dos ovários (Sham) e divididas em grupos Controle Sham (Csham), Controle OVX (COVX), Desnutrida Sham (DSham) e Desnutrida OVX (DOVX). Antes das cirurgias de OVX, realizou-se o primeiro registro de pressão arterial sistólica (PAS) e frequência cardíaca (FC) por pletismografia de cauda, sendo estes parâmetros aferidos durante 4 meses após OVX. Dois dias antes da eutanásia dos animais, foram implantados eletrodos, para registros eletrocardiográficos (ECG), e cateteres femorais para registro de FC, PAM direta, administração de drogas e coleta de amostras sanguíneas. Após o registro basal de ECG as ratas receberam metil-atropina (5 mg/kg) seguida de metoprolol (4 mg/kg), ou na ordem inversa. No dia seguinte, foram coletadas amostras sanguíneas e os animais foram submetidos à eutanásia em câmara de CO2. Os intervalos entre sucessivas ondas R do ECG foram determinados, e séries batimento a batimento, de FC foram geradas. Para análise da variabilidade da FC (HRV), as séries de FC tiveram seu espectro calculado pela transformada rápida de Fourier, e integrados em bandas de baixa (LF: 0,2 - 0,75 Hz) e alta frequência (HF: 0,75 - 3 Hz). As ratas desnutridas (Sham e OVX) ao final do 5º mês tiveram uma maior PAS quando comparadas ao grupo controle (Sham e OVX), (145,6 ± 1,4; 151,4 ± 8 vs. 133,5 ± 1,5; 118,6 ± 5 mmHg), bem como maior FC (426 ± 7 ; 409,7 ± 15,3 vs. 378,8 ± 11,3; 377,4 ± 10 bpm). Pelo registro direto, ratas desnutridas apresentaram FC elevada em relação ao grupo controle (DSham 461 ± 13; DOVX 453,6 ± 14,5 vs. CSham 392,7 ± 14,5; COVX 373,04 ± 14,36 bpm). Ratas CSham apresentaram menor resposta simpática (bradicardia após metoprolol: 35, 2 ± 0,21 vs. COVX 68,3 ± 5; DSham 91,7 ± 5,3; DOVX 69, 6 ± 8,2 bpm). A PAM não foi afetada pela OVX ou desnutrição. O índice autonômico cardíaco proposto por Goldberger em 1999 mostrou-se alterado nos diferentes grupos, mas com maior evidência nos grupos COVX (0,85 ± 0,03) e DSham (0,73 ± 0,03) e DOVX (0,74 ± 0,02). A razão entre as potencias do espectro nas bandas LF e HF (LF/HF) mostrou-se elevada nos grupos desnutridos quando comparado aos grupos controles (DSham 0,73 ± 0,09; DOVX 0,71 ± 0,09 vs. CSham 0,47 ±0,04 ; COVX 0,45 ± 0,03). Nos espectros de FC a banda de LF é fortemente associada à modulação simpática cardíaca, enquanto que a de HF, à atividade vagal sobre o coração. Assim, a razão LF/HF dos espectros de FC é considerada um forte indicador de balanço simpatovagal cardíaco. A análise sobre os parâmetros bioquímicos mostrou uma elevação nas concentrações de lipoproteínas plasmáticas (LDL) nos grupos COVX, DSham e DOVX quando comparado ao grupo CSham (57,1 ± 3,2; 61,1 ± 5,3; 62,2 ± 5,6 vs. 30,7 ± 3,6 mg/dL) bem como colesterol total (93,3 ± 4,7; 88.3 ± 8,7; 96.1 ± 6,3 vs. 70,5 ± 4,6 mg/dL). As frações proteicas mostraram-se diminuídas nos grupos desnutridos quando comparado ao grupo controle: Proteínas totais (6,38 ± 0,35; 6,65 ± 0,14 vs. 5,2 ± 0,12; 5,32 ± 0,08 g/dL); Albumina (4,54 ± 0,12; 4,62 ± 0,10 vs. 2,54 ± 0,08; 2,38 ± 0,10 g/dL): Globulina (3,69 ± 0,17; 3,90 ± 0,14 vs. 2,31 ± 0,11; 2,42 ± 0,10 g/dL). Os animais COVX apresentaram um maior acúmulo de gordura intra-abdominal quando comparado aos CSham (16,47 ± 0,79 g vs. 11,13 ± 0,49 g) contudo, não foram observadas diferenças nos animais DSham ou DOVX (0,67 g ± 0,09 vs. 1,48 ± 0,26 g). Os resultados apresentados mostram que a OVX não foi capaz de promover modificações autonômicas em ratas controle e desnutridas, mas a desnutrição foi apropriada em promover uma disfunção simpatovagal. Além disso, tanto a OVX quanto a restrição proteica foram eficazes em causar alteração no perfil lipídico e distribuição de gordura em ratas, proporcionando risco de eventos cardiovasculares.
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Vários são os fatores que exercem modulação sobre o início da fase púbere, tais como, mecanismos intrínsecos de oscilações hormonais, ações inibitórias de neurotransmissores do sistema nervoso central (SNC) sobre o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, bem como fatores extrínsecos, sendo o estado nutricional um fator importante para o desencadeamento púbere. Assim, a desnutrição pode alterar a síntese e liberação de estrógenos, levando a cardioproteção diminuída em mulheres desnutridas. Objetivamos nesse trabalho, avaliar em ratas Fisher, normonutridas e desnutridas, os efeitos da ovariectomia, sobre a pressão arterial, modulação autonômica cardíaca bem como outros parâmetros potenciais na gênese de doenças cardiovasculares, como perfil lipídico, proteico e acúmulo de gordura intra-abdominal. Ratas Fisher com 90 dias, normonutridas ou desnutridas, foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia para retirada fictícia dos ovários (Sham) e divididas em grupos Controle Sham (Csham), Controle OVX (COVX), Desnutrida Sham (DSham) e Desnutrida OVX (DOVX). Antes das cirurgias de OVX, realizou-se o primeiro registro de pressão arterial sistólica (PAS) e frequência cardíaca (FC) por pletismografia de cauda, sendo estes parâmetros aferidos durante 4 meses após OVX. Dois dias antes da eutanásia dos animais, foram implantados eletrodos, para registros eletrocardiográficos (ECG), e cateteres femorais para registro de FC, PAM direta, administração de drogas e coleta de amostras sanguíneas. Após o registro basal de ECG as ratas receberam metil-atropina (5 mg/kg) seguida de metoprolol (4 mg/kg), ou na ordem inversa. No dia seguinte, foram coletadas amostras sanguíneas e os animais foram submetidos à eutanásia em câmara de CO2. Os intervalos entre sucessivas ondas R do ECG foram determinados, e séries batimento a batimento, de FC foram geradas. Para análise da variabilidade da FC (HRV), as séries de FC tiveram seu espectro calculado pela transformada rápida de Fourier, e integrados em bandas de baixa (LF: 0,2 - 0,75 Hz) e alta frequência (HF: 0,75 - 3 Hz). As ratas desnutridas (Sham e OVX) ao final do 5º mês tiveram uma maior PAS quando comparadas ao grupo controle (Sham e OVX), (145,6 ± 1,4; 151,4 ± 8 vs. 133,5 ± 1,5; 118,6 ± 5 mmHg), bem como maior FC (426 ± 7 ; 409,7 ± 15,3 vs. 378,8 ± 11,3; 377,4 ± 10 bpm). Pelo registro direto, ratas desnutridas apresentaram FC elevada em relação ao grupo controle (DSham 461 ± 13; DOVX 453,6 ± 14,5 vs. CSham 392,7 ± 14,5; COVX 373,04 ± 14,36 bpm). Ratas CSham apresentaram menor resposta simpática (bradicardia após metoprolol: 35, 2 ± 0,21 vs. COVX 68,3 ± 5; DSham 91,7 ± 5,3; DOVX 69, 6 ± 8,2 bpm). A PAM não foi afetada pela OVX ou desnutrição. O índice autonômico cardíaco proposto por Goldberger em 1999 mostrou-se alterado nos diferentes grupos, mas com maior evidência nos grupos COVX (0,85 ± 0,03) e DSham (0,73 ± 0,03) e DOVX (0,74 ± 0,02). A razão entre as potencias do espectro nas bandas LF e HF (LF/HF) mostrou-se elevada nos grupos desnutridos quando comparado aos grupos controles (DSham 0,73 ± 0,09; DOVX 0,71 ± 0,09 vs. CSham 0,47 ±0,04 ; COVX 0,45 ± 0,03). Nos espectros de FC a banda de LF é fortemente associada à modulação simpática cardíaca, enquanto que a de HF, à atividade vagal sobre o coração. Assim, a razão LF/HF dos espectros de FC é considerada um forte indicador de balanço simpatovagal cardíaco. A análise sobre os parâmetros bioquímicos mostrou uma elevação nas concentrações de lipoproteínas plasmáticas (LDL) nos grupos COVX, DSham e DOVX quando comparado ao grupo CSham (57,1 ± 3,2; 61,1 ± 5,3; 62,2 ± 5,6 vs. 30,7 ± 3,6 mg/dL) bem como colesterol total (93,3 ± 4,7; 88.3 ± 8,7; 96.1 ± 6,3 vs. 70,5 ± 4,6 mg/dL). As frações proteicas mostraram-se diminuídas nos grupos desnutridos quando comparado ao grupo controle: Proteínas totais (6,38 ± 0,35; 6,65 ± 0,14 vs. 5,2 ± 0,12; 5,32 ± 0,08 g/dL); Albumina (4,54 ± 0,12; 4,62 ± 0,10 vs. 2,54 ± 0,08; 2,38 ± 0,10 g/dL): Globulina (3,69 ± 0,17; 3,90 ± 0,14 vs. 2,31 ± 0,11; 2,42 ± 0,10 g/dL). Os animais COVX apresentaram um maior acúmulo de gordura intra-abdominal quando comparado aos CSham (16,47 ± 0,79 g vs. 11,13 ± 0,49 g) contudo, não foram observadas diferenças nos animais DSham ou DOVX (0,67 g ± 0,09 vs. 1,48 ± 0,26 g). Os resultados apresentados mostram que a OVX não foi capaz de promover modificações autonômicas em ratas controle e desnutridas, mas a desnutrição foi apropriada em promover uma disfunção simpatovagal. Além disso, tanto a OVX quanto a restrição proteica foram eficazes em causar alteração no perfil lipídico e distribuição de gordura em ratas, proporcionando risco de eventos cardiovasculares.Cardiovascular diseases (CVD) show up as the main cause of death in men and women into adulthood. The literature reports significant sex-specific differences in CVD incidence, particularly in postmenopausal and young women with ovarian function loss, suggesting cardioprotection attributed to estrogen. Protein malnutrition is characterized as a multifactorial syndrome of pathological conditions caused by an imbalance of insufficient food intake, which can affect the physiological processes in the body. There are many factors that exert modulation in the beginning of puberty, such as, intrinsic mechanisms of hormonal variations, inhibitory action of neurotransmitters in central nervous system (CNS) on the operation of the gonadalpituitary- hypotalamic, as well as extrinsic factors. Thus, nutritional state is a major factor for puberal triggering. Additionaly, malnutrition can change estrogens synthesis and release strongly, leading a decrease cardioprotection in undernourished women. In this work, we aimed to evaluate, in female Fisher rats, normotensive, wellnourished and undernourished, the ovariectomy effect on the blood pressure, cardiac autonomic modulation, such as others potential parameters in the genesis of the cardiovascular diseases, as the lipid and protein profile and intra-abdominal fat accumulation. Ninetyday- old female Fisher rats, wellnourished and undernourished, were submitted to ovariectomy (OVX) or sham surgery for ovaries removal (Sham). They were divided into Sham Control group (ShamC), OVX Control (OVXC), Sham Undernourished (ShamU) and OVX Undernourished (OVXU). Before the OVX, it was perfomed the systolic blood pressure (SBP) and heart rate (HR) record by tail plestimography. These parameters were measured during four months after OVX. Two days before the sacrifice of animals, the electrodes were implanted, in order to obtain electrocardiography record (ECG), and catheters were implanted in femoral vessels to get direct FC and PAM record, drugs administration and blood sample collection. After the ECG basal record, the female rats received methyl-atopine (5 mg/kg) followed by metoprolol (4 mg/kg), or in reverse order. The Day after, it was collected blood sample and the animals were sacrificed in CO2 chamber. The intervals between successive R waves of ECG were determined, and beat to beat series of HR were generated. For HR variability analysis (HRV), the HR series had its spectrum calculated by Fourrier fast transform and integrated into bands of low (LF: 0.2 - 0,75 Hz) and high frequency (HF: 0.75 - 3 Hz). The undernourished female rats (Sham e OVX), at the end of fifth month, had a higher SBP when compared with the control group (Sham e OVX), (145.6 ± 1.4; 151.4 ± 8 vs. 133.5 ± 1.5; 118.6 ± 5 mmHg), as well as higher HR (426 ± 7 ; 409.7 ± 15.3 vs. 378.8 ± 11.3; 377.4 ± 10 bpm). For the direct record, undernourished rats showed high HR in relation to the control group (ShamU 461 ± 13; OVXU 453.6 ± 14,5 vs. ShamC 392.7 ± 14.5; OVXC 373.04 ± 14.36 bpm). ShamC animals showed smaller sympathetic effect (bradycardia after metoprolol: ShamC 35. 2 ± 0,21 vs. OVXC 68.3 ± 5; ShamU 91.7 ± 5.3; OVXU 69. 6 ± 8,2 bpm). The MAP was not affected by OVX or malnutrition. The cardiac autonomic index proposed by Goldberger, in 1999, was changed in the different groups, but it was more evident into OVXC group (0.85 ± 0.03), ShamU (0.73 ± 0.03) and OVXU (0.74 ± 0.02). The ratio between LF and HF (LF/HF) spectrum power showed high into undernourished groups when compared with control groups (ShamU 0.73 ± 0.09; OVXU 0.71 ± 0.09 vs. ShamC 0.47 ±0.04 ; OVXC 0.45 ± 0.03). In HR spectrum, the LF band was strongly associated with cardiac sympathetic modulation, and HF, with parasympathetic activity to the heart. Thus, HR spectrum ratio LF/HF is considered an important and solid indicator of cardiac sympathetic-vagal balance. The biochemical parameters analysis showed an increase of plasma lipoproteins concentration (LDL) in OVXC, ShamU and OVXU groups when compared with ShamC group (57.1 ± 3.2; 61.1 ± 5.3; 62.2 ± 5.6 vs. 30.7 ± 3.6 mg/dL), such as total cholesterol (93.3 ± 4.7; 88.3 ± 8.7; 96.1 ± 6.3 vs. 70.5 ± 4.6 mg/dL). The protein fractions were decreased in undernourished group in relation to control group: Total protein (6.38 ± 0.35; 6.65 ± 0.14 vs. 5.2 ± 0.12; 5.32 ± 0.08 g/dL); Albumin (4.54 ± 0.12; 4.62 ± 0.10 vs. 2.54 ± 0.08; 2.38 ± 0.10 g/dL): Globulin (3.69 ± 0.17; 3.90 ± 0.14 vs. 2.31 ± 0.11; 2.42 ± 0.10 g/dL). The OVXC animals showed higher intraabdominal fat accumulation in relation to ShamC (16.47 ± 0.79 g vs. 11.13 ± 0.49 g). However, no difference was observed into ShamU or OVXU (0.67 g ± 0.09 vs. 1.48 ± 0.26 g). These results show that OVX cannot promote autonomic changes in wellnourished and undernourished female rats, but malnutrition promotes a sympathetic-vagal dysfunction. Moreover, as OVX much as protein restriction were effective in changing the lipid profile and fat distribution in female rats, increasing the cardiovascular events risk.Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Gonçalves, Luciano FernandesFortes, Luis Henrique Santos2013-03-27T14:56:17Z2013-03-27T14:56:17Z2010info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfFORTES, L. H. S. Efeito da ovariectomia sobre o balanço autonômico cardíaco de ratas submetidas à desnutrição proteica. 2010. 119 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2010.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2653porreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPinfo:eu-repo/semantics/openAccess2019-03-29T17:52:59Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/2653Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-03-29T17:52:59Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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description Doenças cardiovasculares (DCV) aparecem como a principal causa de morte de homens e mulheres na idade adulta. A literatura relata haver diferenças sexo específicas na incidência de DCV, principalmente em mulheres na pós-menopausa e jovens com perda da função ovarina, sugerindo assim, cardioproteção atribuída ao estrógeno. Desnutrição proteica é caracterizada como uma síndrome multifatorial de condições patológicas decorrentes de um desequilíbrio pelo aporte alimentar insuficiente podendo afetar o funcionamento dos processos fisiológicos do organismo. Vários são os fatores que exercem modulação sobre o início da fase púbere, tais como, mecanismos intrínsecos de oscilações hormonais, ações inibitórias de neurotransmissores do sistema nervoso central (SNC) sobre o funcionamento do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal, bem como fatores extrínsecos, sendo o estado nutricional um fator importante para o desencadeamento púbere. Assim, a desnutrição pode alterar a síntese e liberação de estrógenos, levando a cardioproteção diminuída em mulheres desnutridas. Objetivamos nesse trabalho, avaliar em ratas Fisher, normonutridas e desnutridas, os efeitos da ovariectomia, sobre a pressão arterial, modulação autonômica cardíaca bem como outros parâmetros potenciais na gênese de doenças cardiovasculares, como perfil lipídico, proteico e acúmulo de gordura intra-abdominal. Ratas Fisher com 90 dias, normonutridas ou desnutridas, foram submetidas à ovariectomia (OVX) ou cirurgia para retirada fictícia dos ovários (Sham) e divididas em grupos Controle Sham (Csham), Controle OVX (COVX), Desnutrida Sham (DSham) e Desnutrida OVX (DOVX). Antes das cirurgias de OVX, realizou-se o primeiro registro de pressão arterial sistólica (PAS) e frequência cardíaca (FC) por pletismografia de cauda, sendo estes parâmetros aferidos durante 4 meses após OVX. Dois dias antes da eutanásia dos animais, foram implantados eletrodos, para registros eletrocardiográficos (ECG), e cateteres femorais para registro de FC, PAM direta, administração de drogas e coleta de amostras sanguíneas. Após o registro basal de ECG as ratas receberam metil-atropina (5 mg/kg) seguida de metoprolol (4 mg/kg), ou na ordem inversa. No dia seguinte, foram coletadas amostras sanguíneas e os animais foram submetidos à eutanásia em câmara de CO2. Os intervalos entre sucessivas ondas R do ECG foram determinados, e séries batimento a batimento, de FC foram geradas. Para análise da variabilidade da FC (HRV), as séries de FC tiveram seu espectro calculado pela transformada rápida de Fourier, e integrados em bandas de baixa (LF: 0,2 - 0,75 Hz) e alta frequência (HF: 0,75 - 3 Hz). As ratas desnutridas (Sham e OVX) ao final do 5º mês tiveram uma maior PAS quando comparadas ao grupo controle (Sham e OVX), (145,6 ± 1,4; 151,4 ± 8 vs. 133,5 ± 1,5; 118,6 ± 5 mmHg), bem como maior FC (426 ± 7 ; 409,7 ± 15,3 vs. 378,8 ± 11,3; 377,4 ± 10 bpm). Pelo registro direto, ratas desnutridas apresentaram FC elevada em relação ao grupo controle (DSham 461 ± 13; DOVX 453,6 ± 14,5 vs. CSham 392,7 ± 14,5; COVX 373,04 ± 14,36 bpm). Ratas CSham apresentaram menor resposta simpática (bradicardia após metoprolol: 35, 2 ± 0,21 vs. COVX 68,3 ± 5; DSham 91,7 ± 5,3; DOVX 69, 6 ± 8,2 bpm). A PAM não foi afetada pela OVX ou desnutrição. O índice autonômico cardíaco proposto por Goldberger em 1999 mostrou-se alterado nos diferentes grupos, mas com maior evidência nos grupos COVX (0,85 ± 0,03) e DSham (0,73 ± 0,03) e DOVX (0,74 ± 0,02). A razão entre as potencias do espectro nas bandas LF e HF (LF/HF) mostrou-se elevada nos grupos desnutridos quando comparado aos grupos controles (DSham 0,73 ± 0,09; DOVX 0,71 ± 0,09 vs. CSham 0,47 ±0,04 ; COVX 0,45 ± 0,03). Nos espectros de FC a banda de LF é fortemente associada à modulação simpática cardíaca, enquanto que a de HF, à atividade vagal sobre o coração. Assim, a razão LF/HF dos espectros de FC é considerada um forte indicador de balanço simpatovagal cardíaco. A análise sobre os parâmetros bioquímicos mostrou uma elevação nas concentrações de lipoproteínas plasmáticas (LDL) nos grupos COVX, DSham e DOVX quando comparado ao grupo CSham (57,1 ± 3,2; 61,1 ± 5,3; 62,2 ± 5,6 vs. 30,7 ± 3,6 mg/dL) bem como colesterol total (93,3 ± 4,7; 88.3 ± 8,7; 96.1 ± 6,3 vs. 70,5 ± 4,6 mg/dL). 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