Níveis plasmáticos de TNF-alfa, TRAIL e FasLigante/CD95L correlacionados com a disfunção ventricular em pacientes com cardiopatia chagásica crônica Ouro Preto 2008.
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Data de Publicação: | 2008 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFOP |
Texto Completo: | http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2619 |
Resumo: | Apoptose de cardiomiócitos tem sido reportado estar envolvido na patogênese da cardiomiopatia chagásica crônica (CCC). Para determinar se a maquinaria apoptótica está correlacionada aos distúrbios arrítmicos ventriculares e funcionais na CCC, foi examinado os ligantes da superfamília do TNF (TNF-alfa, Fasligante/CD95L e TRAIL), quanto a sua capacidade de ativar o receptor da via de morte, no plasma de indivíduos chagásicos com insuficiência cardíaca tanto branda e grave quanto de indivíduos nãoinfectados correlacionando clinicamente (ecocardiografia e eletrocardiografia) em relação aos dados bioquímicos. A concentração de TNF-alfa e TRAIL foi claramente aumentada somente nos indivíduos com a forma grave de CCC enquanto Fas ligante/CD95L foi detectada em todos os indivíduos com doença de Chagas. Todos os ligantes de TNF apresentaram baixas concentrações no plasma de indivíduos de voluntários não-infectados pelo parasito Trypanosoma cruzi. Uma boa correlação foi encontrada entre TNF-alpha (r=0.85 e r=0.68) ou TRAIL (r=0.68 e r=0.60) e os parâmetros funcionais ventriculares como fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) e diâmetro diastólico ventricular esquerdo (LVDD), respectivamente. Apesar da sensibilidade destes, Fas ligante/CD95L apresentou uma fraca correlação (r=0.50) para ambos LVEF e LVDD. Curiosamente, os ligantes da superfamília do TNF foram mais correlacionados somente com os parâmetros funcionais, mas não com eventos arrítmicos. Mais estudos são necessários ainda, mas juntos nossos dados sugerem uma participação de eventos apoptóticos em distúrbios funcionais do ventrículo esquerdo durante a CCC e uma intervenção precoce na via de apoptose poderá preservar alguns parâmetros funcionais cardíacos durante a doença de Chagas crônica. |
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Lula, Jamille FernandesSilva, André Talvani Pedrosa da2013-03-25T15:17:56Z2013-03-25T15:17:56Z2008LULA, J. F. Níveis plasmáticos de TNF-alfa, TRAIL e FasLigante/CD95L correlacionados com a disfunção ventricular em pacientes com cardiopatia chagásica crônica Ouro Preto, 2008. 76 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2008.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2619Apoptose de cardiomiócitos tem sido reportado estar envolvido na patogênese da cardiomiopatia chagásica crônica (CCC). Para determinar se a maquinaria apoptótica está correlacionada aos distúrbios arrítmicos ventriculares e funcionais na CCC, foi examinado os ligantes da superfamília do TNF (TNF-alfa, Fasligante/CD95L e TRAIL), quanto a sua capacidade de ativar o receptor da via de morte, no plasma de indivíduos chagásicos com insuficiência cardíaca tanto branda e grave quanto de indivíduos nãoinfectados correlacionando clinicamente (ecocardiografia e eletrocardiografia) em relação aos dados bioquímicos. A concentração de TNF-alfa e TRAIL foi claramente aumentada somente nos indivíduos com a forma grave de CCC enquanto Fas ligante/CD95L foi detectada em todos os indivíduos com doença de Chagas. Todos os ligantes de TNF apresentaram baixas concentrações no plasma de indivíduos de voluntários não-infectados pelo parasito Trypanosoma cruzi. Uma boa correlação foi encontrada entre TNF-alpha (r=0.85 e r=0.68) ou TRAIL (r=0.68 e r=0.60) e os parâmetros funcionais ventriculares como fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) e diâmetro diastólico ventricular esquerdo (LVDD), respectivamente. Apesar da sensibilidade destes, Fas ligante/CD95L apresentou uma fraca correlação (r=0.50) para ambos LVEF e LVDD. Curiosamente, os ligantes da superfamília do TNF foram mais correlacionados somente com os parâmetros funcionais, mas não com eventos arrítmicos. Mais estudos são necessários ainda, mas juntos nossos dados sugerem uma participação de eventos apoptóticos em distúrbios funcionais do ventrículo esquerdo durante a CCC e uma intervenção precoce na via de apoptose poderá preservar alguns parâmetros funcionais cardíacos durante a doença de Chagas crônica.Apoptosis of cardiomyocytes has been reported to be involved in the pathogenesis of human chronic Chagas cardiomyopathy (CCC). To determine wheter the apoptotic machinery is correlated with the ventricular arrhytmogenic and functional disturbances in CCC, we examined the TNF superfamily ligands (TNF-alpha, Fas ligand/CD95L and TRAIL), by their capacity to activate death receptor pathway, in plasma from chagasic individual with mild and severe heart failure as well as in noninfected subjects correlating clinical (echocardiography and eletrocardiography) and biochemical data. The concentration of TNF-alpha and TRAIL was clearly augmented only in individuals with servere form of CCC while Fas ligand/CD95L was more sensitive to be detected in all individuals with Chagas disease. All TNF ligands presented low concentrations in plasma from voluntaries non-infected by the parasite Trypanosoma cruzi. A good correlation was found among TNF-alpha (r=0.85 and r=0.68) or TRAIL (r=0.68 and r=0.60) and the functional ventricle parameters like left ventricular ejection fraction (LVEF) and left ventricle diastolic diameter (LVDD), respectivly. Notwithstanding its sensitivity, Fas ligand/CD95L presented a weak correlation (r=0.50) for both LVEF and LVDD. Interestingly, TNF superfamily ligands were more correlated only with functional parameters, but not with arrhytmogenic events. More studies are still necessary, but together our data suggest a participation of apoptotic events in left ventricle funcional disturbances during CCC and an early intervention in the apoptosis pathway could preserve some cardiac functional parameters during chronic Chagas disease.Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.ApoptoseDoença de Chagas - miocárdioLigantes - bioquímicaMiocárdio - doençasNíveis plasmáticos de TNF-alfa, TRAIL e FasLigante/CD95L correlacionados com a disfunção ventricular em pacientes com cardiopatia chagásica crônica Ouro Preto 2008.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2619/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINALDISSERTAÇÃO_NíveisPlasmáticosTNF-alfa.PDFDISSERTAÇÃO_NíveisPlasmáticosTNF-alfa.PDFapplication/pdf313177http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2619/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_N%c3%adveisPlasm%c3%a1ticosTNF-alfa.PDF0d5d5530fddf0e4fd6c7b86f3e4e4e85MD51123456789/26192019-03-29 13:18:40.802oai:localhost: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Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-03-29T17:18:40Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false |
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