Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lopes, Tamara Cristina Moreira
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/6516
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.LeishmanioseTartaro emeticoSanguePrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.Os fármacos disponíveis para o tratamento das leishmanioses apresentam diversas limitações, o que faz com que a sua associação a lipossomas apresente-se como uma opção promissora. Estudos avaliaram o efeito do tratamento da leishmaniose murina com lipossomas peguilados (Lpeg), sistema de vetorização usado quando o alvo não é o macrófago, contendo antimonial pentavalente observando uma maior eficácia do tratamento. Por outro lado, a literatura tem mostrado que, ao se administrar uma primeira dose de Lpeg vazios uma semana antes do tratamento com uma dose de Lpeg com um fármaco, ocorrem alterações na farmacocinética e biodistribuição do mesmo, com maior direcionamento para o fígado e para o baço, o que foi denominado de fenômeno de depuração sanguínea acelerada (ABC). Esse trabalho visa avaliar a toxicidade das formulações lipossomais e a eficácia destas no tratamento da leishmaniose visceral (LV) murina. Os experimentos in vivo foram divididos em duas etapas, em ambas foram usados oito grupos experimentais: grupos sem estimulação do fenômeno ABC (1ª dose de tampão fosfato - PBS): controle (PBS), tratado com TE livre, lipossoma convencional (LC) vazio, LC+TE ou Lpeg+TE e grupos com estimulação do fenômeno ABC (1ª dose com Lpeg vazio): LC+TE, Lpeg vazio ou Lpeg+TE. Os animais foram pesados e eutanasiados 14 dias após o tratamento. Os resultados desse trabalho mostram que as formulações lipossomais provocaram baixa taxa de hemólise, não promoveram alterações sobre a massa corporal, sobre a série vermelha do sangue e sobre os tecidos hepáticos, esplênicos, renais e cardíacos dos animais. Lpeg+TE foi eficaz em reduzir a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea de camundongos infectados, sendo esta formulação de grande importância no tratamento da LV experimental. O fenômeno ABC não teve efeito sobre a carga parasitária dos animais tratados com Lpeg apesar de favorecer o direcionamento do TE para o fígado de animais não infectados. A veiculação do TE em lipossomas, com destaque para os lipossomas peguilados, se mostrou uma alternativa eficaz em reduzir a toxicidade deste potente fármaco retirado do mercado, mantendo e aprimorando sua importante característica leishmanicida.The drugs available for the treatment of leishmaniasis have several limitations which makes their association with liposomes a promising option. Studies evaluated the effect of treatment of murine leishmaniasis with pegylated liposomes (Lpeg), vectoring system used when the macrophage is not thetarget, which contained pentavalent antimony and a greater treatment efficacy was observed. Otherwise, data from literature has shown that the administration of a first dose of empty Lpeg one week before the treatment with one dose of Lpeg with drug, influences the pharmacokinetics and biodistribution of drug and a higher targeting to the liver and spleen was observed which was referred as Accelerated Blood Clearance or ABC phenomenon. This study aimed to evaluate the toxicity of liposomal formulations and the efficiency of the treatment of murine visceral leishmaniasis (VL). The in vivo experiments were divided into two steps and both had eight experimental groups: groups without stimulation of ABC phenomenon (First dose of phosphate buffer): Control (PBS), treated with free TE, empty conventional liposome (LC), LC+TE or Lpeg+TE and groups with the ABC phenomenon (First dose with empty Lpeg): LC+TE, empty Lpeg or Lpeg+TE. The animals were weighed and euthanized 14 days after the treatment. These results show that liposomal formulations promoted a low rate of hemolysis and had no effect on red blood series, no alteration in body, liver or spleen weight and the hepatic, splenic, renal and cardiac tissues. Lpeg+TE was effective in reducing the parasitic load in the liver, spleen and bone marrow from infected mice, being that formulation of a great importance in the treatment of VL experimental. The ABC phenomenon had no effect on the parasite load of the animals treated with Lpeg despite favoring the targetinfg of TE to the liver of non-infected mice. The encapsulation of TE in liposomes was an effective alternative to reduce the toxicity of this powerful drug withdrawn from the market, maintaining and enhancing its important leishmanicide feature.Rezende, Simone AparecidaBarichello, José MarioGonçalves, RicardoSantos, Orlando David Henrique dosLopes, Tamara Cristina Moreira2016-05-31T19:47:13Z2016-05-31T19:47:13Z2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfLOPES, Tamara Cristina Moreira. Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum. 2016. 88 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/6516Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 24/05/2016 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2019-09-18T17:10:38Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/6516Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-09-18T17:10:38Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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