Parâmetros epigenéticos e parasitológicos associados à esquistossomose mansônica em camundongos C57BL/6 EBi3-/-.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Mota, Ester Alves
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/13186
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Mota, Ester AlvesCota, Renata Guerra de SáBabá, Élio HideoCabral, Fernanda JankuAndrade, Milton Hércules Guerra deSoares, Rodrigo Dian de Oliveira AguiarCota, Renata Guerra de Sá2021-04-09T16:50:47Z2021-04-09T16:50:47Z2020MOTA, Ester Alves. Parâmetros epigenéticos e parasitológicos associados à esquistossomose mansônica em camundongos C57BL/6 EBi3-/-. 2020. 126 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/13186Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A hipótese desse trabalho é que o parasito Schistosoma mansoni em resposta ao sistema imune do hospedeiro mamífero altera seu estado epigenético e modula o estado epigenético do hospedeiro definitivo, e consequentemente a extensão do granuloma hepático. Para investigar essa hipótese foi utilizada a infecção em modelo murino C57BL/6 EBi3-/- e delineados os objetivos específicos: (i) a investigação dos efeitos parasitológicos; (ii) se o parasito modularia mecanismos epigenéticos no hospedeiro; (iii) se o hospedeiro poderia afetar a expressão de genes relacionados a mecanismos epigenéticos do parasito; (iv) avaliar a expressão de miRNAs e lncRNAs de S. mansoni no modelo C57BL/6 EBi3-/- bem como o potencial desses ncRNAs como biomarcadores (v) avaliar a expressão de genes relacionados a epigenética na cepa LE do S. mansoni resistente ao praziquantel (LE-PZQ). Foram utilizados camundongos C57BL/6 WTC (selvagem controle), WTI (selvagem infectado), EBi3-/-C (nocaute controle) e EBi3-/- I ( nocaute infectado) todos com 55 dias de infecção, 100 cercárias. Nos experimentos com S. mansoni, foram utilizados pool de parasitos recuperados de camundongos WT (LE-controle), cepa LE-PZQ e recuperados de EBi3-/- (LE de EBi3-/- ). Os resultados mostram que a esquistossomose murina no modelo C57BL/6 EBi3-/- I apresenta uma diminuição no dano hepático, no volume e número dos granulomas e quantidade de ovos nas fezes em relação ao observado no grupo WTI, (p<0,05) A demetilação do DNA está mais ativa que a metilação em todos os grupos devido ao maior nível de expressão das TETs em comparação com a expressão das DNMTs, sendo que, quanto maior o número de granulomas, menor a expressão de TET3 e DNMT1 em EBi3-/- I (p<0,05) A infecção por S. mansoni induz uma diminuição no conteúdo de metilação global do DNA. Os vermes adultos machos, recuperados do modelo C57BL/6 EBi3-/- apresentaram uma diminuição no conteúdo de metilação global do DNA comparando com o macho controle, bem como diminuição na expressão de SmUSPs 7, 22, 46 e 49, o que pode afetar o turnover da via ubiquitinaproteassoma e alterar o padrão de ubiquitinação nas histonas. Já na cepa LE-PZQ o SmUSP15 foi o único gene up regulado em machos. Verificamos também que os miRNAs 190 e 125A possuem função sexo-específica em S. mansoni, o miR-190-3p foi o único encontrado no plasma de C57BL/6 EBi3-/- I. Os lncRNA5 6 e 7 foram detectados no plasma de C57BL/6 EBi3-/- . Os dados indicam uma modulação epigenética do hospedeiro mamífero no parasito e abrem perspectivas para a influência epigenética na interação parasito-hospedeiro.The hypothesis of this work is that Schistosoma mansoni in response to the immune system of the mammalian host alters its epigenetic state and modulates the epigenetic state of the definitive host, and consequently the extent of hepatic granuloma. To investigate this hypothesis, infection in a murine model C57BL/6 EBi3-/- was used and the specific objectives were outlined: (i) the investigation of parasitological effects; (ii) whether the parasite would modulate epigenetic mechanisms in the host; (iii) whether the host could affect the expression of genes related to the parasite's epigenetic mechanisms; (iv) to evaluate the expression of S. mansoni miRNAs and lncRNAs in the C57BL/6 EBi3-/- model as well as the potential of these ncRNAs as biomarkers (v) to evaluate the expression of epigenetic-related genes in the resistant strain of S. mansoni LE to praziquantel (LE-PZQ). C57BL/6 WTC (wild control), WTI (wild infected), EBi3-/-C (control knockout) and EBi3-/- I (infected knockout) mice were all 55 days of infection, 100 cercariae. In experiments with S. mansoni, a pool of parasites recovered from WT mice (LE control), strain LE-PZQ and recovered from EBi3-/- (LE from EBi3-/- ) were used. The results show that murine schistosomiasis in the C57BL/6 EBi3-/- I model shows a decrease in liver damage, in the volume and number of granulomas and in the quantity of eggs in the feces in relation to that observed in the WTI group, (p<0,05) DNA demethylation is more active than methylation in all groups due to the higher level of expression of TETs compared to the expression of DNMTs, and the greater the number of granulomas, the lower the expression of TET3 and DNMT1 in EBi3-/- I (p<0,05) S. mansoni infection induces a decrease in the overall methylation content of DNA. Adult male worms, recovered from the C57BL/6 EBi3-/- model, showed a decrease in the overall DNA methylation content compared to the control male, as well as a decrease in the expression of SmUSPs 7, 22, 46 and 49, which can affect the turnover of the ubiquitin-proteasome pathway and alter the pattern of histone ubiquitination. In the LE-PZQ strain, SmUSP15 was the only up regulated gene in males. We also found that miRNAs 190 and 125A have sex-specific function in S. mansoni, miR-190-3p was the only one found in the C57BL/6 EBi3-/- I plasma. The lncRNA5, 6 and 7 were detected in the plasma of C57BL/6 EBi3-/- . The data indicate an epigenetic modulation of the mammalian host in the parasite and open perspectives for the epigenetic influence on the parasite-host interaction.Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 13/03/2020 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessParâmetros epigenéticos e parasitológicos associados à esquistossomose mansônica em camundongos C57BL/6 EBi3-/-.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8924http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/13186/5/license.txt62604f8d955274beb56c80ce1ee5dcaeMD55CC-LICENSElicense_urllicense_urltext/plain; charset=utf-849http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/13186/2/license_url4afdbb8c545fd630ea7db775da747b2fMD52license_textlicense_texttext/html; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/13186/3/license_textd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD53license_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-80http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/13186/4/license_rdfd41d8cd98f00b204e9800998ecf8427eMD54ORIGINALTESE_ParâmetrosEpigenéticosParasitológicos.pdfTESE_ParâmetrosEpigenéticosParasitológicos.pdfapplication/pdf5751017http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/13186/6/TESE_Par%c3%a2metrosEpigen%c3%a9ticosParasitol%c3%b3gicos.pdf4052e03dce3df91bcfa5bdb069ed3b18MD56123456789/131862021-04-09 12:56:16.644oai:localhost: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ório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332021-04-09T16:56:16Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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