Naringina : avaliação in vitro dos efeitos antitumorais em bexiga.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Radicchi, Débora Carvalho
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13867
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Naringina : avaliação in vitro dos efeitos antitumorais em bexiga.Bexiga - câncerFlavonoidesNaringinaGenesPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.O câncer de bexiga é uma das neoplasias mais comuns do trato urinário e o décimo tipo mais incidente no mundo. Uma das principais alterações encontradas nestes tumores é a mutação no gene TP53. A quimioterapia utilizada para o tratamento desse tumor causa sérios efeitos colaterais. Neste sentido, estudos voltados para a descoberta de compostos naturais que tenham efeitos antiproliferativos e sejam menos tóxicos são importantes. A naringina é um composto polifenólico pertencente ao grupo dos flavonoides e encontrado, principalmente, em frutas cítricas. Existem diversos estudos acerca dos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, antimicrobianos e antivirais da naringina. Os efeitos da naringina em diversos tipos de câncer também têm sido avaliados e a naringina tem demonstrado um promissor potencial antitumoral. Entretanto, há poucos trabalhos mostrando o efeito da naringina em células tumorais de bexiga. Desta maneira, o objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antitumoral da naringina (12,5; 25, 50, 100, 150, 200 e 400 µM) em duas linhagens celulares de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53 (5637, tumor de grau intermediário e T24, tumor de alto grau, ambas apresentando mutações em TP53, em diferentes locais do gene). Após o tratamento, os efeitos da naringina com relação à citotoxicidade, sobrevivência clonogênica, alterações morfológicas, migração celular, produção de espécies reativas de oxigênio, mutagenicidade, progressão do ciclo celular e modulação da expressão gênica de FGFR3 foram observados. Os resultados demonstraram que a naringina foi citotóxica e reduziu significativamente o número de colônias formadas, além de ter efeito pró-oxidante nas duas linhagens celulares estudadas. A naringina também causou alterações morfológicas, inibiu a migração celular e alterou a cinética do ciclo celular de ambas as linhagens celulares avaliadas. Na linhagem 5637, a naringina ocasionou a parada do ciclo celular na fase G0/G1 e na linhagem T24 na fase G2/M. Ainda, a naringina não apresentou efeitos mutagênicos e nem alterou a expressão de FGFR3. Em conclusão, a naringina apresenta atividade antiproliferativa em células de câncer de bexiga, independente do ponto de mutação em TP53.Bladder cancer is one of the most common malignancies of the urinary tract and is the 10th most incident type of cancer in the world. One of the main alterations found in these tumours is the mutation of the TP53 gene. Chemotherapy used in the treatment of this tumour causes serious side effects. In light of this, it is important to discover and study new natural compounds with antiproliferative effects which are less toxic to the human body. Naringin is a polyphenolic compound that belongs to the flavonoids family. Naringin is found mainly in citrus fruits. There are several studies regarding naringin’s antioxidative, anti-inflammatory, antimicrobial and antiviral effects. The effects of naringin in various cancer types have been evaluated and naringin has shown a promising antitumor potential. However, there are not many studies presenting naringin’s effects on bladder cancer cells. Thus, the objective of this study was to evaluate the antitumor potential of naringin (12,5; 25, 50, 100, 150, 200 e 400 µM) in two bladder cancer cell lines with different TP53 gene status (5637, intermediate grade tumour, and T24, high grade tumour, both presenting distinct mutations of the TP53 gene). After the treatment, the effects of naringin were evaluated regarding its cytotoxicity, clonogenic survival, morphological alterations, cellular migration, reactive oxygen species production, mutagenicity, cell cycle progression and modulation of the FGFR3 gene expression. Results showed naringin presented cytotoxic effects and reduction of the number of colonies formed, in addition to the pro-oxidant effect in both cell lines studied. Naringin also caused morphological alterations, inhibited cell migration and changed the cell cycle progression of the two cell lines evaluated. Naringin caused a cell cycle arrest at G0/G1 for 5637 cells and at G2/M for T24 cells. Moreover, naringin has not presented mutagenic effects in any of the cell lines studied and has not altered the expression of FGFR3. In conclusion, naringin has antiproliferative activity in bladder cancer cells, which is independent of the TP53 mutation point.Silva, Glenda Nicioli daSilva, Glenda Nicioli daMinicucci, Eliana MariaIsoldi, Mauro CésarRadicchi, Débora Carvalho2021-10-18T14:53:40Z2021-10-18T14:53:40Z2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfRADICCHI, Débora Carvalho. Naringina: avaliação in vitro dos efeitos antitumorais em bexiga. 2021. 90 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2021.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/13867http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 05/10/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2021-10-18T14:53:49Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/13867Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332021-10-18T14:53:49Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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