Efeitos citotóxicos e toxicogenômicos da silibinina em células de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Barros, Tatiane Martins Barcelos
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/12926
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Efeitos citotóxicos e toxicogenômicos da silibinina em células de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53.Bexiga - câncerSilibininaExpressão gênicaCiclo celularPrograma de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.A silibinina, um composto natural extraído de frutos e sementes de Silybum marianum, demonstrou propriedades antitumorais em células de câncer de bexiga; no entanto, o papel do gene TP53 nestes efeitos não é claro. Para entender melhor os mecanismos moleculares e antiproliferativos deste composto, células de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53, RT4 (tumor de baixo grau, gene TP53 selvagem), 5637 (grau 2, tumor de alto grau, gene TP53 mutado) e T24 (grau 3, tumor de alto grau, gene TP53 mutado), foram tratadas com silibinina nas concentrações 1; 5; 10; 50; 100 e 150 μM. Vários parâmetros foram avaliados, incluindo citotoxicidade, efeito pró-oxidante, alterações morfológicas, migração celular, progressão do ciclo celular, perfil de metilação global e expressão relativa dos genes HOXB3, c-MYC, PLK1, SMAD4, SRC, HAT, HDAC e RASSF1A. Os resultados mostraram que a silibinina apresentou efeitos citotóxicos e próoxidantes nas três linhagens celulares. A interferência significativa na migração celular e a parada do ciclo celular na fase G2 / M foram observadas em células com o gene TP53 mutado. Além disso, a silibinina induziu hipometilação global de DNA nas células com maior grau de tumor. Para as células TP53 do tipo selvagem, o conteúdo sub-G1 estava presente de forma significativa. Além disso, houve modulação da expressão gênica dos oncogenes responsáveis pelo crescimento celular (SMAD e c-MYC), migração (SRC e HOXB3), cinética do ciclo celular (PLK1), angiogênese (HOXB3) e genes associados a eventos epigenéticos como acetilação de DNA (HAT) e desacetilação (HDAC). Em conclusão, a silibinina inibe a proliferação celular independentemente do status de TP53. Entretanto, os efeitos sobre o ciclo celular, a migração celular e a expressão gênica são dependentes do status de TP53.Silibinin, a natural compound extracted from milk thistle, has demonstrated antitumor properties in bladder cancer cells; however the role of TP53 gene in these effects is unclear. In order to better understand the molecular and antiproliferative mechanisms of this compound, bladder cancer cells with different TP53 gene status, RT4 (low grade tumor, wild TP53 gene), 5637 (high grade tumor, grade 2, mutated TP53 gene) and T24 (high grade tumor, grade 3, mutated TP53 gene), were treated with several concentrations of silibinin (1; 5; 10; 50; 100 and 150 μM). Cytotoxicity, pro-oxidant effect, morphological changes, cell migration, cell cycle progression, global methylation profile and relative expression of HOXB3, C-MYC, PLK1, SMAD4, SRC, HAT, HDAC and RASSF1A genes were evaluated. The results shown silibinin presented cytotoxic and pro-oxidant effects in the three cell lines. In mutated TP53 cells, significant interference in the cell migration and cell cycle arrest at G2/M phase were observed. In addition, silibinin induced global DNA hypomethylation and downregulated RASSF1A gene expression in highest tumor grade cells. For wild-type TP53 cells, a sub-G1 apoptotic population was present. Furthermore, there was modulation gene expression responsible for cell growth (SMAD and C-MYC), migration (SRC and HOXB3), cell cycle kinetics (PLK1), and genes associated to epigenetic events such as DNA acetylation (HAT) and deacetylation (HDAC). In conclusion, silibinin inhibited the bladder tumor cell proliferation in TP53 status independent way, however cell cycle effects, gene expression changes and alteration of cell migration are dependent TP53 status.Silva, Glenda Nicioli daSilva, Glenda Nicioli daSabino, Adriano de PaulaSouza, Gustavo Henrique Bianco deBarros, Tatiane Martins Barcelos2020-11-18T14:50:29Z2020-11-18T14:50:29Z2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfBARROS, Tatiane Martins Barcelos. Efeitos citotóxicos e toxicogenômicos da silibinina em células de câncer de bexiga com diferentes status do gene TP53. 84 f. 2019. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/12926Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 16/10/2019 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2020-11-18T14:50:29Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/12926Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332020-11-18T14:50:29Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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