Resposta inflamatória cardíaca e sistêmica em terapia de combinação com inibidor da angiotensina II e Benznidazol durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Leite, Ana Luísa Junqueira
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/8710
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Resposta inflamatória cardíaca e sistêmica em terapia de combinação com inibidor da angiotensina II e Benznidazol durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.Coração - inflamaçãoPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.A infecção pelo Trypanosoma cruzi desencadeia um processo inflamatório promotor de alterações morfofisiológicas nas células cardíacas. Terapias farmacológicas têm sido propostas objetivando a redução desta resposta inflamatória e, consequentemente, dos danos cardíacos no hospedeiro infectado. Neste estudo, foram avaliadas as ações do inibidor da enzima conversora da angiotensina (ECA) - Enalapril e do benznidazol (Bz), em monoterapia ou terapia de combinação (TC) durante a fase aguda e crônica da infecção experimental pelo T. cruzi. Camundongos C57BL/6 fêmeas foram infectados com 5000 formas tripomastigotas sanguíneas do T. cruzi (VL-10) e tratados durante 20 dias com diferentes doses de Enalapril (25mg/Kg; 20mg/Kg e 15mg/Kg) ou Bz (100mg/Kg; 80mg/Kg e 60mg/Kg) ou Enalapril+Bz (100mg/Kg/25mg/Kg; 80mg/Kg/20mg/Kg; 60mg/Kg/15mg/Kg). A eutanásia ocorreu no 30º e 120º dia após a infecção, sendo o coração conservado para análise histopatológica e avaliação das atividades enzimáticas das metaloproteinases (MMP-2 e MMP-9) e o sangue/plasma destinado aos ensaios imunoenzimáticos (CCL2, CCL5, TNF, IL-10). A TC com o Enalapril e o Bz, administrada na fase aguda da infecção pelo T. cruzi, mostrou-se promissora pela efetiva redução da parasitemia. A TC com 80mg/kg+20mg/kg foi capaz de elevar os níveis plasmáticos de IL-10 durante a fase aguda e mantê-los elevados na fase crônica. De uma forma geral, as TCs reduziram a produção plasmática de do TNF-alfa, CCL2 e CCL5 na fase aguda mantendo, em parte, este perfil durante a fase crônica. A TC não alterou a atividade das MMP-2 e MMP-9 na fase aguda e crônica, com exceção da combinação com 100+25mg/Kg, que resultou em um aumento da atividade da MMP-2 na fase crônica. Além disso, a TC reduziu o infiltrado inflamatório no tecido muscular cardíaco, tanto na fase aguda quanto na fase crônica, e foi eficaz na redução da neoformação de colágeno neste tecido durante a fase crônica. Portanto, conclui-se que esta redução na inflamação plasmática e tecidual observada para as TCs pode levar a uma regulação parcial da inflamação resultando em redução dos danos cardíacos causados pela infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi.Trypanosoma cruzi infection triggers an inflammatory process capable to develop functional and morphometrical alterations in cardiac tissue. In an attempt to reduce this cardiac alteration, several pharmacological therapies (eg. inhibitors of angiotensin converting enzyme - ACE) have been proposed due their potential anti-inflammatory effects. In this study, we evaluated treatment with Enalapril (ACE inhibitor) and Benznidazole (Bz) in a single or in a combinatory therapies (CT) during acute and chronic phases of experimental T.cruzi infection. C57BL/6 mice were infected with VL-10 strain of T.cruzi and treated during 20 days with different dosages of Enalapril (15, 20, 25mg/kg), Bz (60, 80, 100mg/kg) and combinations of both (15+60;20+80;25+100mg/Kg). Serum and heart samples were processed to immunoassay (TNF, IL-10, CCL2/5), enzymatic activities of metalloproteinases (MMP-2/-9) and histopathology at the 30º and 120o days post infection. CT with Enalapril and Bz, administered in the acute phase of T. cruzi’s infection has shown promise for the effective reduction of parasitaemia. In general, we observed that CTs reduced plasma levels of TNF, IL-10, CCL2 and CCL5 in the acute phase of infection and, this same profile was mantained in the chronic one. CT does not alter the activity of MMP-2 and -9 in both phases of infection, exception to the MMP2 whose activity was elevated with the 100 + 25mg/kg therapy during the chronic phase. In addition, CT has reduced the inflammatory infiltration in the cardiac tissue in acute and chronic phases been effective in reducing the collagen´s neogenesis in the latter phase of infection. In conclusion, we assume that treatment in combination using Enalapril and Bz may regulate the inflammatory process suggesting a potential protective effect against cardiac damages caused by experimental T. cruzi infection.Silva, André Talvani Pedrosa daSilva, André Talvani Pedrosa daLana, Marta deMachado, Fabiana SimãoLeite, Ana Luísa Junqueira2017-09-12T13:32:35Z2017-09-12T13:32:35Z2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfLEITE, Ana Luísa Junqueira. Resposta inflamatória cardíaca e sistêmica em terapia de combinação com inibidor da angiotensina II e Benznidazol durante a infecção experimental pelo Trypanosoma cruzi. 2017. 75 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/8710Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 16/08/2016 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2024-11-10T18:08:32Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/8710Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332024-11-10T18:08:32Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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