Análise da expressão das proteínas p16, p53 e L1/HPV nas lesões intraepiteliais cervicais.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pitol, Bruna Caroline Vieira
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2150
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Pitol, Bruna Caroline VieiraLima, Angélica Alves2013-02-14T13:09:48Z2013-02-14T13:09:48Z2012PITOL, B. C. V. Análise da expressão das proteínas p16, p53 e L1/HPV nas lesões intraepiteliais cervicais. 2012. 126 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2012.http://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2150Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.O câncer cervical é o terceiro tipo de tumor mais frequente na população feminina mundial. A associação entre o Papilomavírus Humano (HPV) e as lesões préneoplásicas e neoplásicas do colo uterino está bem estabelecida. As oncoproteínas virais E6 e E7 interferem nos mecanismos de controle do ciclo celular da célula hospedeira e a investigação de proteínas regulatórias deste ciclo pode apontar algum biomarcador, que auxiliaria na definição da gravidade da neoplasia intraepitelial cervical. Objetivo: Analisar a expressão das proteínas do ciclo celular p16 e p53 e da L1 do vírus HPV (L1/HPV) em cervicites, neoplasias intraepiteliais cervicais e carcinomas e discutir a possível utilização como biomarcadores da gravidade destas lesões. Metodologia: Um total de 150 amostras de biópsias obtidas dos arquivos do Laboratório Tafuri, Belo Horizonte, MG, no período de 2006 a 2011, distribuídas de acordo com o diagnóstico histopatológico em LB, NIC I, NIC II, NIC III e CEI, foram submetidas ao procedimento de imuno-histoquímica para avaliar as proteínas p16, p53 e L1/HPV. Foram considerados dois métodos de análise da imuno-histoquímica: quantitativo e qualitativo (distribuição, intensidade e topografia). Resultados: A expressão da proteína p16 aumentou significativamente com a gravidade da lesão, independente do critério de análise, quantitativo (p=0,000) ou qualitativo (p=0,000), sendo que a quantificação permitiu diferenciar alguns graus de lesão. Associação estatisticamente significativa foi verificada também em relação aos parâmetros intensidade (p=0,000) e topografia (p=0,001). A expressão da proteína p53 não variou com a gravidade das lesões, seja pelo método quantitativo ou qualitativo. A proteína L1/HPV foi menos expressa nas lesões mais graves e associação significativa foi verificada entre o padrão de expressão da L1/HPV e o diagnóstico histopatológico tanto na análise quantitativa (p=0,000) quanto na qualitativa (p=0,006). A eficiência diagnóstica do teste da p16 e L1/p16 foi maior em relação à L1 isolada. Não foi observada melhoria no diagnóstico quando o teste da p16 foi associado à análise da L1/ HPV por imuno-histoquímica. A concordância entre os métodos de análise quantitativa e qualitativa não foi muito elevada, sendo maior na avaliação da p16 (k=0,617) e menor em L1/HPV(k=0,172). Conclusão: A proteína p16 parece promissora como biomarcador no prognóstico da neoplasia intraepitelial cervical. Por outro lado, a p53 não tem valor na avaliação de qualquer grau de NIC ou carcinoma. O padrão de expressão da L1/HPV sugere a fase da infecção viral (produtiva ou de transformação). A análise conjunta da p16 e L1/HPV pode ser útil para ser aplicada juntamente com a histologia, auxiliando na diferenciação do grau da lesão, além de sugerir a fase da infecção e direcionar o acompanhamento das pacientes. A utilização dos biomarcadores na rotina depende da padronização de variáveis relacionadas à técnica de imuno-histoquímica e dos métodos de interpretação dos resultados. O método quantitativo mostrou maior precisão, entretanto, apresenta dificuldades na padronização e execução.Cervical cancer is the third most frequent type of tumor in the female population worldwide. The association between human papillomavirus (HPV) and cervical preneoplastic and neoplastic lesions of the cervix is well established. The viral oncoproteins E6 and E7 interfere with the mechanisms of cell cycle control of the host cell and the investigation of this cycle regulatory proteins may point a biomarker that would help in the prognosis of cervical intraepithelial neoplasia. Objective: To analyze the expression of cell cycle proteins p16 and p53 and HPV L1 virus (L1/HPV) in cervicitis, cervical intraepithelial neoplasias and carcinomas and discuss the possible use as biomarkers in the prognosis of these lesions. Methodology: A total of 150 biopsy samples taken from the archives of the Laboratory Tafuri, Belo Horizonte, MG, in the period 2006 to 2011, distributed according to the histopathological diagnosis of LB, CIN I, CIN II, CIN III and CIS, underwent the procedure immunohistochemistry to evaluate the protein p16, p53 and L1/HPV. We considered two methods of analysis of immunohistochemistry, quantitative and qualitative (distribution, intensity and location). Results: The expression of p16 protein increased significantly with the severity of the lesion, regardless of the criteria for analysis, quantitative (p = 0.000) or qualitative (p = 0.000), and quantification was possible to differentiate some degree of lesion. A statistically significant association was found also for the intensity parameters (p = 0.000) and topography (p = 0.001). The p53 protein expression did not vary with the severity of lesions, whether quantitative or qualitative method. L1/HPV The protein was expressed in less severe lesions and a significant association was found between the expression pattern and histopathological diagnosis of L1/HPV both in quantitative analysis (p = 0.000) and in qualitative (p = 0.006). The diagnostic efficiency of the test and p16 L1/p16 was higher compared to L1 alone. No improvement was observed when the test in the diagnosis of p16 has been associated to the analysis of L1 / HPV by immunohistochemistry. The agreement between the methods of quantitative and qualitative analysis was not very high, being higher in the evaluation of p16 (k = 0.617) and lowest in L1/HPV (k = 0.172). Conclusion: The p16 protein appears promising as a biomarker in the prognosis of cervical intraepithelial neoplasia. Moreover, p53 is not important in the evaluation of any grade CIN or carcinoma. The pattern of expression suggests L1/HPV phase of viral infection (production or processing). The combined analysis of p16 and L1/HPV can be useful to be applied in conjunction with histology, helping to differentiate the degree of lesion, and suggest the stage of infection and direct monitoring of patients. The use of biomarkers in the routine depends on the standardization of variables related to the technique of immunohistochemistry and methods of interpreting the results. The quantitative method showed greater precision, however, presents difficulties in standardization and implementation.Saúde públicaAnálise da expressão das proteínas p16, p53 e L1/HPV nas lesões intraepiteliais cervicais.info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOPinfo:eu-repo/semantics/openAccessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2150/2/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52ORIGINALDISSERTAÇÃO_AnáliseExpressãoProteínas.pdfDISSERTAÇÃO_AnáliseExpressãoProteínas.pdfapplication/pdf12844308http://www.repositorio.ufop.br/bitstream/123456789/2150/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O_An%c3%a1liseExpress%c3%a3oProte%c3%adnas.pdf5d7ebc436c0652120000bb20665fde21MD51123456789/21502019-03-19 12:03:43.59oai:localhost:123456789/2150Tk9URTogUExBQ0UgWU9VUiBPV04gTElDRU5TRSBIRVJFClRoaXMgc2FtcGxlIGxpY2Vuc2UgaXMgcHJvdmlkZWQgZm9yIGluZm9ybWF0aW9uYWwgcHVycG9zZXMgb25seS4KCk5PTi1FWENMVVNJVkUgRElTVFJJQlVUSU9OIExJQ0VOU0UKCkJ5IHNpZ25pbmcgYW5kIHN1Ym1pdHRpbmcgdGhpcyBsaWNlbnNlLCB5b3UgKHRoZSBhdXRob3Iocykgb3IgY29weXJpZ2h0Cm93bmVyKSBncmFudHMgdG8gRFNwYWNlIFVuaXZlcnNpdHkgKERTVSkgdGhlIG5vbi1leGNsdXNpdmUgcmlnaHQgdG8gcmVwcm9kdWNlLAp0cmFuc2xhdGUgKGFzIGRlZmluZWQgYmVsb3cpLCBhbmQvb3IgZGlzdHJpYnV0ZSB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gKGluY2x1ZGluZwp0aGUgYWJzdHJhY3QpIHdvcmxkd2lkZSBpbiBwcmludCBhbmQgZWxlY3Ryb25pYyBmb3JtYXQgYW5kIGluIGFueSBtZWRpdW0sCmluY2x1ZGluZyBidXQgbm90IGxpbWl0ZWQgdG8gYXVkaW8gb3IgdmlkZW8uCgpZb3UgYWdyZWUgdGhhdCBEU1UgbWF5LCB3aXRob3V0IGNoYW5naW5nIHRoZSBjb250ZW50LCB0cmFuc2xhdGUgdGhlCnN1Ym1pc3Npb24gdG8gYW55IG1lZGl1bSBvciBmb3JtYXQgZm9yIHRoZSBwdXJwb3NlIG9mIHByZXNlcnZhdGlvbi4KCllvdSBhbHNvIGFncmVlIHRoYXQgRFNVIG1heSBrZWVwIG1vcmUgdGhhbiBvbmUgY29weSBvZiB0aGlzIHN1Ym1pc3Npb24gZm9yCnB1cnBvc2VzIG9mIHNlY3VyaXR5LCBiYWNrLXVwIGFuZCBwcmVzZXJ2YXRpb24uCgpZb3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgdGhlIHN1Ym1pc3Npb24gaXMgeW91ciBvcmlnaW5hbCB3b3JrLCBhbmQgdGhhdCB5b3UgaGF2ZQp0aGUgcmlnaHQgdG8gZ3JhbnQgdGhlIHJpZ2h0cyBjb250YWluZWQgaW4gdGhpcyBsaWNlbnNlLiBZb3UgYWxzbyByZXByZXNlbnQKdGhhdCB5b3VyIHN1Ym1pc3Npb24gZG9lcyBub3QsIHRvIHRoZSBiZXN0IG9mIHlvdXIga25vd2xlZGdlLCBpbmZyaW5nZSB1cG9uCmFueW9uZSdzIGNvcHlyaWdodC4KCklmIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uIGNvbnRhaW5zIG1hdGVyaWFsIGZvciB3aGljaCB5b3UgZG8gbm90IGhvbGQgY29weXJpZ2h0LAp5b3UgcmVwcmVzZW50IHRoYXQgeW91IGhhdmUgb2J0YWluZWQgdGhlIHVucmVzdHJpY3RlZCBwZXJtaXNzaW9uIG9mIHRoZQpjb3B5cmlnaHQgb3duZXIgdG8gZ3JhbnQgRFNVIHRoZSByaWdodHMgcmVxdWlyZWQgYnkgdGhpcyBsaWNlbnNlLCBhbmQgdGhhdApzdWNoIHRoaXJkLXBhcnR5IG93bmVkIG1hdGVyaWFsIGlzIGNsZWFybHkgaWRlbnRpZmllZCBhbmQgYWNrbm93bGVkZ2VkCndpdGhpbiB0aGUgdGV4dCBvciBjb250ZW50IG9mIHRoZSBzdWJtaXNzaW9uLgoKSUYgVEhFIFNVQk1JU1NJT04gSVMgQkFTRUQgVVBPTiBXT1JLIFRIQVQgSEFTIEJFRU4gU1BPTlNPUkVEIE9SIFNVUFBPUlRFRApCWSBBTiBBR0VOQ1kgT1IgT1JHQU5JWkFUSU9OIE9USEVSIFRIQU4gRFNVLCBZT1UgUkVQUkVTRU5UIFRIQVQgWU9VIEhBVkUKRlVMRklMTEVEIEFOWSBSSUdIVCBPRiBSRVZJRVcgT1IgT1RIRVIgT0JMSUdBVElPTlMgUkVRVUlSRUQgQlkgU1VDSApDT05UUkFDVCBPUiBBR1JFRU1FTlQuCgpEU1Ugd2lsbCBjbGVhcmx5IGlkZW50aWZ5IHlvdXIgbmFtZShzKSBhcyB0aGUgYXV0aG9yKHMpIG9yIG93bmVyKHMpIG9mIHRoZQpzdWJtaXNzaW9uLCBhbmQgd2lsbCBub3QgbWFrZSBhbnkgYWx0ZXJhdGlvbiwgb3RoZXIgdGhhbiBhcyBhbGxvd2VkIGJ5IHRoaXMKbGljZW5zZSwgdG8geW91ciBzdWJtaXNzaW9uLgo=Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332019-03-19T16:03:43Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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