Avaliação do uso de células dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Paixão, Pierre Henrique de Menezes
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFOP
Texto Completo: http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15191
Resumo: Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.
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spelling Avaliação do uso de células dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis.Células dendríticasAntiparasitáriosLeishmaniaPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.Leishmaniose é a denominação dada ao grupo de doenças causadas pelo parasito do gêne- ro Leishmania. Os sintomas e as manifestações clínicas da leishmaniose podem ser variados. Existem cerca de 20 espécies de parasito do gênero Leishmania e dois tipos principais de mani- festações clínicas: a leishmaniose visceral e a leishmaniose tegumentar. A Leishmaniose tegu- mentar americana pode ser subdividida em diferentes formas clínicas, dentre elas a leishmaniose difusa com lesões difusas não ulceradas ricas em parasitos cuja Leishmania amazonensis é um dos principais agentes etiológicos da doença. O objetivo do trabalho foi desenvolver um trata- mento imunoquimioterápico na infecção experimental por L.amazonensis e, além disso, avaliar se o tratamento seria capaz de gerar memória imunológica durante uma reinfecção. Utilizando células dendríticas incubadas com o MRS1754, um antagonista seletivo do receptor A2B de ade- nosina e metacíclicas de L. amazonensis mortas pelo calor (DLM) associado ao fármaco miltefo- sina (Milt). Os camundongos C57BL/6 receberam um inóculo de 103 formas metacíclicas de L. amazonensis na orelha esquerda. Na oitava semana de infecção os animais foram tratados com 2 x 105 DLM e uma semana após o tratamento, os animais receberam o tratamento com a miltefosina por 15 dias consecutivos. Na décima sexta semana pós-infecção dois grupos de ani- mais receberam um segundo inóculo na orelha direita com 103 metacíclicas de L. amazonensis. Os animais foram acompanhados por até trinta e três semanas pós-infecção, após esse período foram feitas a quantificação da carga parasitária na orelha e a dosagem das citocinas IL-10 e IFN-γ produzidas por células de linfonodo estimuladas in vitro com antígeno de Leishmania. Os animais tratados com DLM associado à miltefosina (MDLM) apresentaram uma menor carga parasitária e uma menor lesão quando comparados com os animais que foram tratados com mil- tefosina. A produção das citocinas não mostrou uma clara relação com a carga parasitária. Os resultados obtidos sugerem que o tratamento com MDLM pode ser mais eficaz do que utilizando apenas a miltefosina. Não houve geração de memória imunológica, os animais que foram rein- fectados tiveram desenvolvimento da lesão e da carga parasitária.Leishmaniasis is the name given to the group of diseases caused by the parasite of the ge- nus Leishmania. The symptoms and clinical manifestations of leishmaniasis can be varied. There are about 20 species of parasite of the genus Leishmania and two main types of clinical manifes- tations: visceral leishmaniasis and cutaneous leishmaniasis. American cutaneous leishmaniasis can be subdivided into different clinical forms, including diffuse leishmaniasis with diffuse non- ulcerated lesions rich in parasites, and Leishmania amazonensis is one of the main etiological agents of the disease. The objective of the work was to develop an immunochemotherapy treat- ment for experimental infection by L.amazonensis and, moreover, assess whether the treatment would be able to generate immune memory during a reinfection. We used dendritic cells incu- bated with MRS1754, a selective antagonist of the A2B adenosine receptor and metacyclic pro- mastigotes of L. amazonensis killed by heat (DLM) associated with the drug miltefosine (Milt) to treat infected animals. C57BL/ 6 mice received an inoculum of 103 metacyclic L. amazonensis in the left ear. In the eighth week of infection, the animals were treated with 2 x 105 DLM and one week after treatment, the animals received treatment with miltefosine for 15 consecutive days. In the sixteenth week after infection, two groups of animals received a second inoculum in the right ear with 103 L. amazonensis metacyclic promastigotes. The animals were followed up for up to thirty-three weeks post-infection, after which the parasitic load in the ear was quantified and the cytokines IL-10 and IFN-γ were measured by lymph node cells in vitro with Leishmania anti- gen. The animals treated with DLM associated with miltefosine had a lower parasitic load and less injury when compared to animals that were treated with miltefosine alone. Cytokine produc- tion did not show a clear relationship with the parasitic burden. The results obtained suggest that treatment with MDLM may be more effective than using only miltefosine. There was no genera- tion of immune memory, the animals that were reinfected developed the lesion and the parasitic load.Afonso, Luís Carlos CroccoDias, Fátima RibeiroSoares, Rodrigo Dian de Oliveira AguiarAfonso, Luís Carlos CroccoPaixão, Pierre Henrique de Menezes2022-09-06T21:07:16Z2022-09-06T21:07:16Z2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfPAIXÃO, Pierre Henrique de Menezes. Avaliação do uso de Células Dendríticas no tratamento da infecção experimental por Leishmania amazonensis. 2020. 80 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2020.http://www.repositorio.ufop.br/jspui/handle/123456789/15191http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo(a) autor(a) em 16/01/2021 com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 4.0 que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que sejam citados o autor e o licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação.info:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da UFOPinstname:Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)instacron:UFOP2022-09-06T21:07:19Zoai:repositorio.ufop.br:123456789/15191Repositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.ufop.br/oai/requestrepositorio@ufop.edu.bropendoar:32332022-09-06T21:07:19Repositório Institucional da UFOP - Universidade Federal de Ouro Preto (UFOP)false
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