Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: ALBERIO, Carlos Augusto Abreu
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFPA
Texto Completo: http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085
Resumo: A tuberculose continua sendo um problema de saúde pública em todo o Brasil. Diversos esforços têm sido realizados para aumentar suas taxas de cura, como o emprego da estratégia TDO (Tratamento Diretamente Observado por Curto Período) que visa reduzir os casos de abandono e melhorar a adesão ao tratamento. Em decorrência do aumento da resistência primária a isoniazida, o Ministério da Saúde modificou o esquema terapêutico em 2010, ajustando as doses da isoniazida e da pirazinamida, e acrescentando o etambutol na fase intensiva do tratamento. Pela falta de dados sobre as concentrações séricas das drogas de primeira linha na população brasileira neste novo esquema, este estudo teve como objetivo determinar as concentrações séricas da rifampicina, isoniazida e pirazinamida durante o tratamento e as suas associações com alterações hematológicas e bioquímicas, reações adversas e desfechos clínicos. Para tanto, foi realizado estudo prospectivo, tipo coorte, no período de setembro de 2013 a novembro de 2016, em duas unidades básicas de saúde na cidade de Belém (Pará). As reações adversas mais comuns foram irritação gástrica e o prurido, principalmente na fase intensiva do tratamento e o desfecho clínico mais frequente foi a alta por cura (87,5%). Houve alta taxa de negativação da baciloscopia (98,90%) no final da fase intensiva do tratamento. Os parâmetros hematológicos foram determinados por contador automático de células (Cobas 2300®) e os parâmetros bioquímicos por espectrofotometria (Varian®), os quais não apresentaram modificações relevantes durante o tratamento. Os medicamentos analisados foram a rifampicina, a isoniazida e a pirazinamida, e as suas concentrações séricas foram determinadas através da cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (HPLC-RP). A rifampicina e a isoniazida apresentaram concentrações séricas dentro da concentração inibitória mínima (CIM), exceto a pirazinamida que apresentou valores abaixo da CIM (3,3μg/ml), porém com concentração máxima (Cmáx) bem acima dos valores preconizados (63,3μg/ml). Os pacientes do sexo feminino apresentaram concentrações séricas de rifampicina maiores que os do sexo masculino. As concentrações séricas da rifampicina e da isoniazida não apresentaram variações significativas entre a fase intensiva e a fase de manutenção. Os achados deste estudo permitem concluir que o tratamento atual é seguro e eficaz, pois as reações adversas menores foram as mais frequentes, não houve alterações hematológicas e bioquímicas relevantes, e a maioria dos pacientes evoluíram para cura.
id UFPA_1f933fa3d77d4fc0eb7c41c1598b1aff
oai_identifier_str oai:repositorio.ufpa.br:2011/14085
network_acronym_str UFPA
network_name_str Repositório Institucional da UFPA
repository_id_str 2123
spelling 2022-03-31T18:54:29Z2022-03-31T18:54:29Z2018-12-07ALBERIO, Carlos Augusto Abreu. Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil. Orientador: José Luiz Fernandes Vieira .2018. 97 f. Tese (Doutorado em Doenças Tropicais) – Universidade Federal do Pará, Núcleo de Medicina Tropical, Belém, 2018. Disponível em: http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085. Acesso em:.http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085A tuberculose continua sendo um problema de saúde pública em todo o Brasil. Diversos esforços têm sido realizados para aumentar suas taxas de cura, como o emprego da estratégia TDO (Tratamento Diretamente Observado por Curto Período) que visa reduzir os casos de abandono e melhorar a adesão ao tratamento. Em decorrência do aumento da resistência primária a isoniazida, o Ministério da Saúde modificou o esquema terapêutico em 2010, ajustando as doses da isoniazida e da pirazinamida, e acrescentando o etambutol na fase intensiva do tratamento. Pela falta de dados sobre as concentrações séricas das drogas de primeira linha na população brasileira neste novo esquema, este estudo teve como objetivo determinar as concentrações séricas da rifampicina, isoniazida e pirazinamida durante o tratamento e as suas associações com alterações hematológicas e bioquímicas, reações adversas e desfechos clínicos. Para tanto, foi realizado estudo prospectivo, tipo coorte, no período de setembro de 2013 a novembro de 2016, em duas unidades básicas de saúde na cidade de Belém (Pará). As reações adversas mais comuns foram irritação gástrica e o prurido, principalmente na fase intensiva do tratamento e o desfecho clínico mais frequente foi a alta por cura (87,5%). Houve alta taxa de negativação da baciloscopia (98,90%) no final da fase intensiva do tratamento. Os parâmetros hematológicos foram determinados por contador automático de células (Cobas 2300®) e os parâmetros bioquímicos por espectrofotometria (Varian®), os quais não apresentaram modificações relevantes durante o tratamento. Os medicamentos analisados foram a rifampicina, a isoniazida e a pirazinamida, e as suas concentrações séricas foram determinadas através da cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (HPLC-RP). A rifampicina e a isoniazida apresentaram concentrações séricas dentro da concentração inibitória mínima (CIM), exceto a pirazinamida que apresentou valores abaixo da CIM (3,3μg/ml), porém com concentração máxima (Cmáx) bem acima dos valores preconizados (63,3μg/ml). Os pacientes do sexo feminino apresentaram concentrações séricas de rifampicina maiores que os do sexo masculino. As concentrações séricas da rifampicina e da isoniazida não apresentaram variações significativas entre a fase intensiva e a fase de manutenção. Os achados deste estudo permitem concluir que o tratamento atual é seguro e eficaz, pois as reações adversas menores foram as mais frequentes, não houve alterações hematológicas e bioquímicas relevantes, e a maioria dos pacientes evoluíram para cura.Tuberculosis continues to be a public health problem throughout Brazil. Several efforts have been made to increase their cure rates, such as the use of the DOTS strategy (Directly Observed Treatment for Short Term) to reduce cases of abandonment and improve adherence to treatment. As a result of the increase in primary resistance to isoniazid, the Ministry of Health modified the therapeutic regimen in 2010, adjusting the doses of isoniazid and pyrazinamide, and adding ethambutol in the intensive treatment phase. Due to the lack of data on serum concentrations of first-line drugs in the brazilian population in this new scheme, this study aimed to determine the serum concentrations of rifampicin, isoniazid and pyrazinamide during treatment and its associations with hematological and biochemical alterations, adverse reactions and clinical outcomes. A prospective cohort study was carried out between september 2013 and november 2016 in two basic health units in the city of Belém (Pará). The most common adverse effects were gastric irritation and pruritus, especially in the intensive phase of treatment and the most frequent clinical outcome was discharge by cure (87.5%). There was a high rate of smear negative (98,90%) in the end of intensive treatment phase. Hematological parameters were determined by automatic cell counter (Cobas 2300®) and biochemical parameters by spectrophotometry (Varian®), which did not present any relevant changes during treatment. The drugs analyzed were rifampicin, isoniazid, and pyrazinamide, and their serum concentrations were determined by reverse phase high performance liquid chromatography (HPLC-RP). Rifampicin and isoniazid presented serum concentrations within the minimum inhibitory concentration (MIC), except for pyrazinamide, which presented values below MIC (3.3 μg/ml), but with a maximum concentration (Cmax) well above the recommended values (63.3 μg/ml). Female patients had higher serum rifampicin concentrations than males. The serum concentrations of rifampicin and isoniazid did not show significant variations between the intensive phase and the maintenance phase. The findings of this study allow us to conclude that the current treatment is safe and effective, since the minor adverse reactions were the most frequent, there were no relevant hematological and biochemical alterations, and the majority of the patients evolved to cure.Submitted by Diego Silva (diegoss@ufpa.br) on 2022-03-31T18:47:16Z No. of bitstreams: 1 Tese_MonitoraçãoTerapêuticaFármacos.pdf: 2053229 bytes, checksum: 5d82a454cd84a366c3a4a39bae0b72ec (MD5)Approved for entry into archive by Diego Silva (diegoss@ufpa.br) on 2022-03-31T18:54:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_MonitoraçãoTerapêuticaFármacos.pdf: 2053229 bytes, checksum: 5d82a454cd84a366c3a4a39bae0b72ec (MD5)Made available in DSpace on 2022-03-31T18:54:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_MonitoraçãoTerapêuticaFármacos.pdf: 2053229 bytes, checksum: 5d82a454cd84a366c3a4a39bae0b72ec (MD5) Previous issue date: 2018-12-07UFPA - Universidade Federal do ParáporUniversidade Federal do ParáPrograma de Pós-Graduação em Doenças TropicaisUFPABrasilNúcleo de Medicina Tropical1 CD-ROMreponame:Repositório Institucional da UFPAinstname:Universidade Federal do Pará (UFPA)instacron:UFPACNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICATuberculoseTuberculose - tratamentoDrogas - efeitos adversosMonitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisVIEIRA, José Luiz Fernandeshttp://lattes.cnpq.br/2335187399740995ALBERIO, Carlos Augusto Abreuinfo:eu-repo/semantics/openAccessORIGINALTese_MonitoraçãoTerapêuticaFármacos.pdfTese_MonitoraçãoTerapêuticaFármacos.pdfapplication/pdf2053229https://repositorio.ufpa.br/oai/bitstream/2011/14085/1/Tese_Monitora%c3%a7%c3%a3oTerap%c3%aauticaF%c3%a1rmacos.pdf5d82a454cd84a366c3a4a39bae0b72ecMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81899https://repositorio.ufpa.br/oai/bitstream/2011/14085/2/license.txt9d4d300cff78e8f375d89aab37134138MD522011/140852024-03-05 13:12:46.011oai:repositorio.ufpa.br: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ório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufpa.br/oai/requestriufpabc@ufpa.bropendoar:21232024-03-05T16:12:46Repositório Institucional da UFPA - Universidade Federal do Pará (UFPA)false
dc.title.pt_BR.fl_str_mv Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
title Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
spellingShingle Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
ALBERIO, Carlos Augusto Abreu
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICA
Tuberculose
Tuberculose - tratamento
Drogas - efeitos adversos
title_short Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
title_full Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
title_fullStr Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
title_full_unstemmed Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
title_sort Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil
author ALBERIO, Carlos Augusto Abreu
author_facet ALBERIO, Carlos Augusto Abreu
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv VIEIRA, José Luiz Fernandes
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/2335187399740995
dc.contributor.author.fl_str_mv ALBERIO, Carlos Augusto Abreu
contributor_str_mv VIEIRA, José Luiz Fernandes
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICA
topic CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::SAUDE COLETIVA::SAUDE PUBLICA
Tuberculose
Tuberculose - tratamento
Drogas - efeitos adversos
dc.subject.por.fl_str_mv Tuberculose
Tuberculose - tratamento
Drogas - efeitos adversos
description A tuberculose continua sendo um problema de saúde pública em todo o Brasil. Diversos esforços têm sido realizados para aumentar suas taxas de cura, como o emprego da estratégia TDO (Tratamento Diretamente Observado por Curto Período) que visa reduzir os casos de abandono e melhorar a adesão ao tratamento. Em decorrência do aumento da resistência primária a isoniazida, o Ministério da Saúde modificou o esquema terapêutico em 2010, ajustando as doses da isoniazida e da pirazinamida, e acrescentando o etambutol na fase intensiva do tratamento. Pela falta de dados sobre as concentrações séricas das drogas de primeira linha na população brasileira neste novo esquema, este estudo teve como objetivo determinar as concentrações séricas da rifampicina, isoniazida e pirazinamida durante o tratamento e as suas associações com alterações hematológicas e bioquímicas, reações adversas e desfechos clínicos. Para tanto, foi realizado estudo prospectivo, tipo coorte, no período de setembro de 2013 a novembro de 2016, em duas unidades básicas de saúde na cidade de Belém (Pará). As reações adversas mais comuns foram irritação gástrica e o prurido, principalmente na fase intensiva do tratamento e o desfecho clínico mais frequente foi a alta por cura (87,5%). Houve alta taxa de negativação da baciloscopia (98,90%) no final da fase intensiva do tratamento. Os parâmetros hematológicos foram determinados por contador automático de células (Cobas 2300®) e os parâmetros bioquímicos por espectrofotometria (Varian®), os quais não apresentaram modificações relevantes durante o tratamento. Os medicamentos analisados foram a rifampicina, a isoniazida e a pirazinamida, e as suas concentrações séricas foram determinadas através da cromatografia líquida de alta eficiência em fase reversa (HPLC-RP). A rifampicina e a isoniazida apresentaram concentrações séricas dentro da concentração inibitória mínima (CIM), exceto a pirazinamida que apresentou valores abaixo da CIM (3,3μg/ml), porém com concentração máxima (Cmáx) bem acima dos valores preconizados (63,3μg/ml). Os pacientes do sexo feminino apresentaram concentrações séricas de rifampicina maiores que os do sexo masculino. As concentrações séricas da rifampicina e da isoniazida não apresentaram variações significativas entre a fase intensiva e a fase de manutenção. Os achados deste estudo permitem concluir que o tratamento atual é seguro e eficaz, pois as reações adversas menores foram as mais frequentes, não houve alterações hematológicas e bioquímicas relevantes, e a maioria dos pacientes evoluíram para cura.
publishDate 2018
dc.date.issued.fl_str_mv 2018-12-07
dc.date.accessioned.fl_str_mv 2022-03-31T18:54:29Z
dc.date.available.fl_str_mv 2022-03-31T18:54:29Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.citation.fl_str_mv ALBERIO, Carlos Augusto Abreu. Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil. Orientador: José Luiz Fernandes Vieira .2018. 97 f. Tese (Doutorado em Doenças Tropicais) – Universidade Federal do Pará, Núcleo de Medicina Tropical, Belém, 2018. Disponível em: http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085. Acesso em:.
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085
identifier_str_mv ALBERIO, Carlos Augusto Abreu. Monitorização terapêutica de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose no Brasil. Orientador: José Luiz Fernandes Vieira .2018. 97 f. Tese (Doutorado em Doenças Tropicais) – Universidade Federal do Pará, Núcleo de Medicina Tropical, Belém, 2018. Disponível em: http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085. Acesso em:.
url http://repositorio.ufpa.br:8080/jspui/handle/2011/14085
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Pará
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de Pós-Graduação em Doenças Tropicais
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFPA
dc.publisher.country.fl_str_mv Brasil
dc.publisher.department.fl_str_mv Núcleo de Medicina Tropical
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do Pará
dc.source.pt_BR.fl_str_mv 1 CD-ROM
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFPA
instname:Universidade Federal do Pará (UFPA)
instacron:UFPA
instname_str Universidade Federal do Pará (UFPA)
instacron_str UFPA
institution UFPA
reponame_str Repositório Institucional da UFPA
collection Repositório Institucional da UFPA
bitstream.url.fl_str_mv https://repositorio.ufpa.br/oai/bitstream/2011/14085/1/Tese_Monitora%c3%a7%c3%a3oTerap%c3%aauticaF%c3%a1rmacos.pdf
https://repositorio.ufpa.br/oai/bitstream/2011/14085/2/license.txt
bitstream.checksum.fl_str_mv 5d82a454cd84a366c3a4a39bae0b72ec
9d4d300cff78e8f375d89aab37134138
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFPA - Universidade Federal do Pará (UFPA)
repository.mail.fl_str_mv riufpabc@ufpa.br
_version_ 1801771904620560384